Redigerer Warfarin

{{Infoboks legemiddel
|navn=Warfarin
|bilde=(RS)-Warfarin Structural Formula V1.svg
|kjemisknavn=(''RS'')-4-hydroksy-3-(3-okso-1-fenylbutyl)-
2H-kromen-2-on
|ATC-nummer=G03A A09
|klasse=C
|Kjemisk formel=C<sub>19</sub>H<sub>16</sub>O<sub>4</sub>
|klassifisering=Antikoagulasjonsmiddel
|virkningsmekanisme=Hemmer syntesen av vitamin-K-avhengige koagulasjonsfaktorer
|biotilgjengelighet= 100%
|metabolisme=[[Lever]]
|halveringstid=ca. 40 timer
|utskillelse=hovedsakelig [[urin]]
}}
{{trenger oppdatering|grunn=Bruken av warfarin er gått ned de siste årene, og erstattet av andre medikamenter. Trenger oppdatering av noen med kunnskaper om temaet.|dato=april 2024}}
'''Warfarin''' er et [[legemiddel]] ([[kumarin]]derivat) med [[koagulasjon|antikoagulerende]] (blodfortynnende) effekt. Det er et av de viktigste blodfortynnende [[peroral|orale]] antikoagulerende legemidlene vi har. Et alternativ er [[phenindion]], men brukes sjelden, og benyttes hos pasienter som ikke tåler warfarin. I Norge markedsføres warfarin som ''Marevan'' ([[Nycomed|Nycomed Pharma]]).

Warfarin brukes i behandling og forebygging av [[trombe]]r og  [[emboli]]er (blodpropper) i [[vene]]r, for eksempel [[dyp venetrombose]] og  [[lungeemboli]]. Ved følgende tilstander er det svært vanlig å bruke warfarin forebyggende mot tromber: Akutt [[hjerteinfarkt]], [[atrieflimmer]], etter innsetting av [[hjerteklaff]]proteser og etter [[transitorisk iskemisk anfall]] (TIA, hjernedrypp). Warfarin og andre kumariner er opprinnelig utviklet som [[rottegift]].

==Farmakologiske egenskaper==
{{Se også|Internasjonalt normalisert ratio}}
Warfarin er en [[vitamin K]]-[[antagonist]]. Den blodfortynnende effekten skyldes hemming av produksjonen av vitamin-K-avhengige koagulasjonsfaktorer (Faktor II, VII, IX og X) i leveren. Dette skjer ved hemming av [[enzym]]et som [[reduksjon|reduserer]] vitamin K til sin aktive [[hydrokinon]]form. Denne hemmingen skjer ved at warfarin utkonkurrerer vitamin K, en såkalt [[kompetitiv hemming]]. Den blodfortynnende effekten sees først etter flere dager på grunn av koagulasjonsfaktorene har ulik halveringstid. Faktor VII, med en halveringstid på seks timer, blir påvirket først. Etter dette blir IX, X og II med en halveringstid på 24, 40 og 60 timer.

Når dosen blir gitt oralt, er absorbasjonen rask og fullstendig i tarmen. Warfarin har et smalt distribusjonsvolum og blir bundet sterkt til plasmaproteinet [[albumin]]. Høyeste konsentrasjon er en time etter dosering, men på grunn av koagulasjonsfaktorenes halveringstid, har dette ingen blodfortynnende effekt. Denne effekten skjer først etter 48 timer og varer i fire til fem dager. Warfarin [[metabolisme|metaboliseres]] i leveren via [[cytokrom P450]]-systemet, og har en varierende halveringstid, som kan være opptil 40 timer hos noen individer.

På grunn av sen virkning er det noen ganger nødvendig med behandling av [[lavmolekylært heparin]] i oppstarten.

==Bivirkninger==
For høy dosering av warfarin gir økt blødningstendens, som ikke rent sjelden kan bli livstruende. Warfarin er trolig det legemiddelet som tar livet av flest pasienter i Norge. Det er derfor vesentlig at pasienter som bruker warfarin, regelmessig undersøker at dosen er riktig, dette gjøres ved å måle [[protrombintid]], som oppgis i INR ([[Internasjonalt normalisert ratio]]). Dette kan være vanskelig fordi virkningen sees først etter to dager, og fordi det er en rekke faktorer som påvirker sensitiviteten til warfarin, inkludert interaksjoner med andre [[legemiddel|legemidler]]. Ved høyintensiv warfarinbehandling (ved mekaniske hjerteventiler og etter hjerteinfarkt) anbefales INR på 3,5 ± 0,5. Ved de fleste andre tilstander er INR-målet 2,5 ± 0,5. For høye INR-verdier gir økt blødningstendens, mens for lav INR gir økt risiko for trombedannelse. 

Ofte ses store variasjoner i INR hos en og samme pasient. Dette kan skyldes varierende inntak av matvarer som inneholder mye vitamin K og [[Interaksjon (legemiddel)|legemiddelinteraksjoner]]. Svært mange naturlegemidler påvirker INR, og kan være farlig å bruke sammen med warfarin. Det advares mot inntak av [[tran]], [[omega-3]] og nattlysolje i kombinasjon med warfarin.<ref>http://www.bt.no/forbruker/helse/Advarer-mot-omega-3-1079557.html</ref> I forbindelse med kirurgi og andre aktiviteter som kan medføre blødninger, bør warfarin doseres lavere en periode. 

Selv om risikoen for alvorlige blødninger er betydelig, er warfarinbehandling livreddende behandling for mange. Nytten må imidlertid alltid veies opp mot risikoen.

== Stereokjemi ==
Warfarin inneholder en stereocenter og består av to enantiomerer. Dette er en [[racemate]], dvs. en 1: 1-blanding av ('' R '') - og ('' S '') - skjemaet:<ref name="Rote Liste">Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): ''Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)''. Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.</ref>
{| class="wikitable" style="text-align:center"
|- class="hintergrundfarbe6"
! colspan="2"| Enantiomer av warfarin
|-
| [[File:(R)-Warfarin Structural Formula V1.svg|200 px]]<br /><small> CAS-Nummer: 5543-58-8</small>
| [[File:(S)-Warfarin Structural Formula V1.svg|200 px]]<br /><small> CAS-Nummer: 5543-57-7</small>
|}

==Referanser==
<references/>

==Eksterne lenker==
* [https://web.archive.org/web/20070331000635/http://www.legemiddelhandboka.no/xml/main.php?frid=Lk-04-blod-1893&ID=Lk-04-blod-1894&stord=44127 Norsk Legemiddelhåndbok om warfarin]
* [http://www.felleskatalogen.no/pasientutgave/?mainpage=/pasientutgave/show.do%3Ffilename%3D/content/pkv/M/Marevan_Nycomed+Pharma_83821/88681.html Felleskatalogen, Pasientutgaven - PAKNINGSVEDLEGG, Marevan 2,5 mg tabletter]

{{Helsenotis}}
{{Autoritetsdata}}

[[Kategori:Blodfortynnende legemidler]]
[[Kategori:ATC B01A]]
[[Kategori:Kumarinbaserte stoffer]]