Redigerer Pembrolizumab

{{Infoboks legemiddel
| navn=Pembrolizumab
| CAS-nummer = 1374853-91-4
| ATC-nummer = L01XC18
| pubchem =
| DrugBank =
| ChemSpiderID = ingen
<! -- Kjemiske data -->
| kjemiskformel =
| C = 6534 | H = 10004 | N = 1716 | O = 2036 | S = 46
| chemical_formula_comment = (peptid)
| molmasse = 146,3 kg / mol (peptid)
}}
'''Pembrolizumab''' (tidligere '' 'MK-3475' '' og '' 'lambrolizumab' '', handelsnavn '''Keytruda'''<ref>{{cite document | url = http://www.ama-assn.org/resources/doc/usan/pembrolizumab.pdf | title = Statement on a Nonproprietary Name Adopted by the USAN Council | date = 27. november 2013}}</ref>) er et [[humanisert]] [[antistoff]] som brukes i [[kreftimmunterapi]]. Det retter seg mot den [[Programmert celledød protein 1|programmert celledød 1]] (PD-1) reseptoren <ref name="NYT-20150529">{{cite news |last=Pollack |first=Andrew |title=New Class of Drugs Shows More Promise in Treating Cancer I believe this drug was at Sheba Medical Center, the Ella Institute, in Israel.  
| url=http://www.nytimes.com/2015/05/30/business/new-class-of-drugs-shows-more-promise-in-treating-cancer.html |date=29. mai 2015 |work=[[New York Times]] |accessdate = 2016-04-28}}</ref>. Stoffet ble opprinnelig brukt i behandling av metastatisk [[melanom]] (føflekkreft med spredning)<ref>{{Cite journal
| pmid = 23724846
| year = 2013
| author1 = Hamid
| first1 = O
| title = Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma
| journal = [[New England Journal of Medicine]]
| volume = 369
| issue = 2
| pages = 134–44
| last2 = Robert
| first2 = C
| last3 = Daud
| first3 = A
| last4 = Hodi
| first4 = F. S.
| last5 = Hwu
| first5 = W. J.
| last6 = Kefford
| first6 = R
| last7 = Wolchok
| first7 = J. D.
| last8 = Hersey
| first8 = P
| last9 = Joseph
| first9 = R. W.
| last10 = Weber
| first10 = J. S.
| last11 = Dronca
| first11 = R
| last12 = Gangadhar
| first12 = T. C.
| last13 = Patnaik
| first13 = A
| last14 = Zarour
| first14 = H
| last15 = Joshua
| first15 = A. M.
| last16 = Gergich
| first16 = K
| last17 = Elassaiss-Schaap
| first17 = J
| last18 = Algazi
| first18 = A
| last19 = Mateus
| first19 = C
| last20 = Boasberg
| first20 = P
| last21 = Tumeh
| first21 = P. C.
| last22 = Chmielowski
| first22 = B
| last23 = Ebbinghaus
| first23 = S. W.
| last24 = Li
| first24 = X. N.
| last25 = Kang
| first25 = S. P.
| last26 = Ribas
| first26 = A
| doi = 10.1056/NEJMoa1305133
}}</ref><ref>{{cite news|url=http://www.ynetnews.com/articles/0,7340,L-4527743,00.html |title=Israeli-American team unveils revolutionary drug in fight against skin cancer |publisher=ynetnews.com |date=9. juni 2014 |accessdate = 2016-04-28|first=Nechama |last=Duek}}</ref>

== Historie ==
Pembrolizumab ble oppfunnet av Gregory Carven, Hans van Eenennaam og John Dulos på Organon Biosciences. MRC Technology humaniserte antistoffet pembrolizumab for Organon i 2016.

4. september 2014 godkjente [[Food and Drug Administration]] ([[FDA]]) pembrolizumab<ref name="FDA">{{cite news|last1=U.S. Food and Drug Administration|title=FDA approves Keytruda for advanced melanoma|url=http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm412802.htm|accessdate = 2016-04-28|agency=U.S. Food and Drug Administration|publisher=U.S. Food and Drug Administration|date=4. september 2014}}</ref>. Det er godkjent for bruk som oppfølgingsbehandling av [[ipilimumab]] eller etterbehandling med ipilimumab og en BRAF-hemmer hos pasienter med avansert [[melanom]] som har mutasjon på [[BRAF (gen)|BRAF-genet]]<ref name="FDA20140904">{{cite web|url=http://www.cancernetwork.com/news/fda-approves-pembrolizumab-keytruda-advanced-melanoma|title=FDA Approves Anti-PD-1 Drug for Advanced Melanoma|work=cancernetwork.com|access-date=2016-04-28|archive-date=2016-01-10|archive-url=https://web.archive.org/web/20160110030027/http://www.cancernetwork.com/news/fda-approves-pembrolizumab-keytruda-advanced-melanoma|url-status=yes}}</ref>. Det markedsføres av [[Merck & Co.|Merck]].

Den 2. oktober 2015 godkjente FDA pembrolizumab for behandling av [[metastase|metastatisk]] ikke-småcellet lungekreft hos pasienter med tumorer som uttrykker [[PD-L1]] og som har mislyktes med behandling av andre [[Kjemoterapi|kjemoterapeutiske]] substanser<ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm465444.htm|title=FDA approves Keytruda for advanced non-small cell lung cancer|publisher=}}</ref><ref name="FDA2">{{cite news|last1=U.S. Food and Drug Administration|title=FDA approves Keytruda for advanced non-small-cell lung cancer|url=http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm465444.htm|accessdate = 2016-04-28|agency=U.S. Food and Drug Administration|publisher=U.S. Food and Drug Administration|date=2. oktober 2015}}</ref>.

I Norge ble pembrolizumab godkjent til behandling av lokalavansert og metastaserende føflekkreft (malignt melanom) av Beslutningsforum 25. november 2015<ref>{{cite web|url=http://www.helse-vest.no/no/nyheter/Sider/Innfører-to-PD-1-hemmere-mot-føflekkreft.aspx|title=Innfører to PD-1-hemmere mot føflekkreft|work=helse-vest.no|accessdate=2016-04-29|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160601113726/http://www.helse-vest.no/no/nyheter/Sider/Innf%C3%B8rer-to-PD-1-hemmere-mot-f%C3%B8flekkreft.aspx|url-status=dead}} {{Kilde www |url=http://www.helse-vest.no/no/nyheter/Sider/Innf%C3%B8rer-to-PD-1-hemmere-mot-f%C3%B8flekkreft.aspx |tittel=Arkivert kopi |besøksdato=2019-04-09 |arkiv-dato=2016-06-01 |arkiv-url=https://web.archive.org/web/20160601113726/http://www.helse-vest.no/no/nyheter/Sider/Innf%C3%B8rer-to-PD-1-hemmere-mot-f%C3%B8flekkreft.aspx |url-status=yes }}</ref><ref>{{cite web|url=https://nyemetoder.no/nyheter/innforer-to-pd-1-hemmere-mot-foflekkreft|title=Innfører to PD-1-hemmere mot føflekkreft|work=nyemetoder.no|accessdate=2016-04-29|archive-date=2016-05-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20160531164735/https://nyemetoder.no/nyheter/innforer-to-pd-1-hemmere-mot-foflekkreft|url-status=yes}}</ref>.

== Mekanisme ==

Pembrolizumab er et [[terapeutisk antistoff]] som blokkerer den hemmende [[ligand (biokjemi)|liganden]] til [[Programmert celledød protein 1| programmert celledød 1 reseptor]]. Denne [[reseptor (biokjemi)|reseptoren]] er ansvarlig for hemming av immunresponsen mot kreftceller. Normalt er denne effekten nødvendig for å unngå upassende overreaksjon, for eksempel en [[autoimmun sykdom]] hos friske individer<ref name="pmid20636820">{{cite journal | vauthors = Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH | title = The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity | journal = Immunological Reviews | volume = 236 | issue =  | pages = 219–42 | date = juli 2010 | pmid = 20636820 | pmc = 2919275 | doi = 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x }}</ref>. Hos kreftpasienters blokkerer antistoff denne reseptoren, mens Pembrolizumab gjenoppliver immunsystemet, slik at det blir mulig å målrette og ødelegge kreftceller<ref name=Pardoll2012>{{cite journal|last=Pardoll|first=DM|title=The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.|journal=Nature reviews. Cancer|date=22. mars 2012|volume=12|issue=4|pages=252–64|pmid=22437870|doi=10.1038/nrc3239}}</ref>. 

== Kliniske studier ==
Fra en stor klinisk fase I-studie i 2015 kom det frem en responsrate på 37-38% hos pasienter med avansert melanom og en samlet svarprosent på 26% hos pasienter som hadde progressiv sykdom etter behandling med ipilimumab<ref name=sa15>{{cite journal |title=The future of immune checkpoint therapy |journal=Science |date=3. april 2015 |accessdate = 2016-04-28|last1=Sharma |first1=Pamanee |last2=Allison |first2=James P. |doi=10.1126/science.aaa8172 |url=http://www.sciencemag.org/content/348/6230/56.full |pmid=25838373 |volume=348 |pages=56–61}}</ref>.

I 2015 var også stoffet med i en kliniske fase II-studie for [[Lungekreft#ikke-småcellet lungekreft|ikke-småcellet lungekreft]] hos pasienter med oligometastatisk sykdom<ref>Press release, [http://www.upenn.edu/pennnews/news/penn-medicines-new-immunotherapy-study-will-pit-pd-1-inhibitor-against-advanced-lung-cancer "Penn Medicine's New Immunotherapy Study Will Pit PD-1 Inhibitor Against Advanced Lung Cancer"] {{Wayback|url=http://www.upenn.edu/pennnews/news/penn-medicines-new-immunotherapy-study-will-pit-pd-1-inhibitor-against-advanced-lung-cancer |date=20151222104513 }}, University of Pennsylvania, 4. februar 2015.</ref>.
== Referanser ==
<references />

== Eksterne lenker ==
* [http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf KEYTRUDA full prescribing information]

{{Helsenotis}} 
{{Autoritetsdata}}

{{monoklonale antistoffer for immunforsvaret}}

[[Kategori: Bioteknologi]]
[[Kategori: Legemidler]]
[[Kategori: Monoklonale antistoffer]]
[[Kategori: Antineoplastiske stoffer]]
[[Kategori:ATC L01X]]