Redigerer Metylmalonsyre

{{uforståelig|organisk kjemi}}
'''Metylmalonsyre''' (MMA) er en [[kjemisk forbindelse]] fra gruppen av [[Dikarboksylsyre|dikarboksylsyrer]]. Den består av [[Malonsyre|malonsyrens]] grunnstruktur og har i tillegg en [[metylgruppe]]. Saltene av metylmalonsyre kalles '''metylmalonater'''. 

== Metabolisme ==
[[Fil:Propionate pathway.svg|miniatyr|Propionatmetabolismevei med metylmalonsyre som biprodukt]]

Metylmalonsyre er et biprodukt av [[Propansyre|propionatet]] metabolismevei.<ref name=":1">{{Kilde artikkel|tittel=Methylmalonic acid in aging and disease|publikasjon=Trends in Endocrinology & Metabolism|doi=10.1016/j.tem.2023.11.001|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1043276023002400|dato=2024|fornavn=Joanne|etternavn=Tejero|etternavn2=Lazure|fornavn2=Felicia|etternavn3=Gomes|fornavn3=Ana P.|serie=3|språk=en|bind=35|sider=188–200|pmc=10939937|pmid=38030482}}</ref> Utgangskildene for dette er følgende, med de respektive omtrentlige bidragene til propionatmetabolismen i hele kroppen i parentes:<ref name=":2">{{Kilde artikkel|tittel=Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia|publikasjon=Molecular Genetics and Metabolism|doi=10.1016/j.ymgme.2005.07.020|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1096719205002337|dato=2005|fornavn=R.J.|etternavn=Chandler|etternavn2=Venditti|fornavn2=C.P.|serie=1-2|språk=en|bind=86|sider=34–43|pmc=2657357|pmid=16182581}}</ref> 

* [[Essensiell aminosyre|essensielle aminosyrer]]: [[metionin]], [[valin]], [[treonin]] og [[isoleucin]]<ref name=":0">{{Kilde artikkel|tittel=Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia|publikasjon=Orphanet Journal of Rare Diseases|doi=10.1186/s13023-014-0130-8|url=http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-014-0130-8|dato=2014|fornavn=Matthias R|etternavn=Baumgartner|etternavn2=Hörster|fornavn2=Friederike|etternavn3=Dionisi-Vici|fornavn3=Carlo|etternavn4=Haliloglu|fornavn4=Goknur|etternavn5=Karall|fornavn5=Daniela|etternavn6=Chapman|fornavn6=Kimberly A|etternavn7=Huemer|fornavn7=Martina|etternavn8=Hochuli|fornavn8=Michel|etternavn9=Assoun|fornavn9=Murielle|serie=1|språk=en|bind=9|issn=1750-1172|pmc=4180313|pmid=25205257}}</ref> (~ 50%)<ref name=":2" />
* oddkjedede fettsyrer<ref name=":0" /> (~ 30%)<ref name=":2" />
* [[Propansyre|propionsyre]] fra bakteriell fermentering<ref name=":0" /> (~ 20%)<ref name=":2" />
* [[Kolesterol|kolesterolets]] sidekjede<ref name=":0" />
* [[tymin]]<ref name=":3">{{Kilde oppslagsverk|tittel=[49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0076687988660514|utgiver=Elsevier|oppslagsverk=Methods in Enzymology|dato=1988|isbn=978-0-12-182067-1|side=393–400|bind=166|doi=10.1016/s0076-6879(88)66051-4|språk=en|fornavn=Robin J.|etternavn=Kovachy}}</ref>

Propionat[[Derivat (kjemi)|derivatet]], [[propionyl-CoA]], omdannes til D-[[metylmalonyl-CoA]] ved hjelp av [[propionyl-CoA karboksylase]] og deretter til L-metylmalonyl-CoA ved hjelp av [[metylmalonyl-CoA epimerase]].<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features|publikasjon=Cureus|doi=10.7759/cureus.48017|url=https://www.cureus.com/articles/198032-methylmalonyl-coenzyme-a-coa-epimerase-deficiency-an-ultra-rare-cause-of-isolated-methylmalonic-aciduria-with-predominant-neurological-features|dato=2023-10-31|fornavn=Rui|etternavn=Diogo|etternavn2=Rua|fornavn2=Inês B|etternavn3=Ferreira|fornavn3=Sara|etternavn4=Nogueira|fornavn4=Célia|etternavn5=Pereira|fornavn5=Cristina|etternavn6=Rosmaninho-Salgado|fornavn6=Joana|etternavn7=Diogo|fornavn7=Luísa|språk=en|issn=2168-8184|pmc=10687495|pmid=38034150}}</ref> Inntreden i [[Sitronsyresyklus|sitronsyresyklusen]] skjer ved at L-metylmalonyl-CoA omdannes til [[succinyl-CoA]] ved hjelp av [[L-metylmalonyl-CoA mutase]], der [[Kobalamin|vitamin B<sub>12</sub>]] i form av [[adenosylkobalamin]] er nødvendig som [[kofaktor]].<ref name=":1" /> Denne nedbrytningsveien fra propionyl-CoA til succinyl-CoA representerer en av de viktigste [[Anaplerotiske reaksjoner|anaplerotiske]] veiene i sitronsyresyklusen.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes|publikasjon=Molecular Genetics and Metabolism|doi=10.1016/j.ymgme.2020.05.003|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1096719220301177|dato=2020|fornavn=M. Sol|etternavn=Collado|etternavn2=Armstrong|fornavn2=Allison J.|etternavn3=Olson|fornavn3=Matthew|etternavn4=Hoang|fornavn4=Stephen A.|etternavn5=Day|fornavn5=Nathan|etternavn6=Summar|fornavn6=Marshall|etternavn7=Chapman|fornavn7=Kimberly A.|etternavn8=Reardon|fornavn8=John|etternavn9=Figler|fornavn9=Robert A.|serie=3|språk=en|bind=130|sider=183–196|pmc=7337260|pmid=32451238}}</ref> Metylmalonsyre dannes som et biprodukt av denne metabolske veien når D-metylmalonyl-CoA spaltes til metylmalonsyre og CoA av [[D-metylmalonyl-CoA hydrolase]].<ref name=":1" /><ref name=":3" /> Enzymet [[ACSF3|acyl-CoA-syntetase familiemedlem 3]] (ACSF3) er i sin tur ansvarlig for omdannelsen av metylmalonsyre og CoA til metylmalonyl-CoA.<ref>{{Kilde www|url=https://medlineplus.gov/genetics/gene/acsf3/|tittel=ACSF3 gene|besøksdato=2024-04-15|forlag=Medlineplus}}</ref>

Intracellulære [[Esterase|esteraser]] er i stand til å fjerne metylgruppen (-CH3) fra metylmalonsyre og dermed generere malonsyre.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures|publikasjon=Neuroscience|doi=10.1016/S0306-4522(97)00594-0|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0306452297005940|dato=1998|fornavn=B.A|etternavn=McLaughlin|etternavn2=Nelson|fornavn2=D|etternavn3=Silver|fornavn3=I.A|etternavn4=Erecinska|fornavn4=M|etternavn5=Chesselet|fornavn5=M.-F|serie=1|språk=en|bind=86|sider=279–290}}</ref>

== Klinisk relevans ==

=== Vitamin B<sub>12</sub>-mangel ===
Økte nivåer av metylmalonsyre kan indikere vitamin B<sub>12</sub>-mangel. Den er imidlertid sensitiv (de som har mangelen, tester nesten alltid positivt), men ikke spesifikk (de som ikke har vitamin B<sub>12</sub>-mangel, kan få påvist forhøyede nivåer av metylmalonsyre).<ref>{{Kilde www|url=https://www.med.emory.edu/EMAC/curriculum/diagnosis/sensand.htm|tittel=Sensitivity and Specificity|arkiv-url=https://web.archive.org/web/20121001105756/https://www.med.emory.edu/EMAC/curriculum/diagnosis/sensand.htm|arkivdato=2012-10-01|dato=|verk=Emory University School of Medicine}}</ref> 90-98 % av pasientene med B<sub>12</sub>-mangel har forhøyede nivåer av metylmalonsyre. Den har lavere spesifisitet ettersom 20-25 % av pasientene over 70 år har forhøyede nivåer av metylmalonsyre, men 25-33 % av dem har ikke B<sub>12</sub>-mangel. Av denne grunn anbefales ikke metylmalonsyretest rutinemessig hos eldre.<ref>{{Kilde www|url=http://www.dizziness-and-balance.com/disorders/central/b12.html|tittel=B12 Deficiency and Dizziness|verk=www.dizziness-and-balance.com}}</ref>

=== Metabolske sykdommer ===
Et overskudd er forbundet med [[Metylmalonsyreemi|metylmalonsyredemier]].

Hvis forhøyede metylmalonsyrenivåer ledsages av forhøyede malonsyrenivåer, kan dette tyde på stoffskiftesykdommen [[kombinert malonsyre og metylmalonsyreuri]] (CMAMMA). Ved å beregne forholdet mellom malonsyre og metylmalonsyre i blodplasma kan CMAMMA skilles fra klassisk metylmalonsyreemi.<ref>{{Kilde oppslagsverk|tittel=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA|url=http://link.springer.com/10.1007/8904_2016_531|utgiver=Springer Berlin Heidelberg|oppslagsverk=JIMD Reports, Volume 30|dato=2016|isbn=978-3-662-53680-3|pmc=5110436|pmid=26915364|side=15–22|bind=30|doi=10.1007/8904_2016_531|fornavn=Monique G. M.|etternavn=de Sain-van der Velden|redaktørfornavn=Eva|redaktøretternavn=Morava}}</ref>

=== Kreft ===
Videre har metylmalonsyreakkumulering i blodet med alderen blitt knyttet til tumorprogresjon i 2020.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression|publikasjon=Nature|doi=10.1038/s41586-020-2630-0|url=https://www.nature.com/articles/s41586-020-2630-0|dato=2020-09-10|fornavn=Ana P.|etternavn=Gomes|etternavn2=Ilter|fornavn2=Didem|etternavn3=Low|fornavn3=Vivien|etternavn4=Endress|fornavn4=Jennifer E.|etternavn5=Fernández-García|fornavn5=Juan|etternavn6=Rosenzweig|fornavn6=Adam|etternavn7=Schild|fornavn7=Tanya|etternavn8=Broekaert|fornavn8=Dorien|etternavn9=Ahmed|fornavn9=Adnan|serie=7824|språk=en|bind=585|sider=283–287|issn=0028-0836|pmc=7785256|pmid=32814897}}</ref>

=== Bakteriell overvekst i tynntarmen ===
Bakterievekst i tynntarmen kan også føre til forhøyede nivåer av metylmalonsyre på grunn av bakterienes konkurranse i absorpsjonsprosessen av vitamin B<sub>12</sub>.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Small Intestinal Bacterial Overgrowth|publikasjon=Gastroenterology & Hepatology|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3099351/|dato=2007|fornavn=Andrew C.|etternavn=Dukowicz|etternavn2=Lacy|fornavn2=Brian E.|etternavn3=Levine|fornavn3=Gary M.|serie=2|bind=3|sider=112–122|issn=1554-7914|pmc=3099351|pmid=21960820|besøksdato=2024-08-09}}</ref><ref>{{Kilde artikkel|tittel=Competition between bacteria and intrinsic factor for vitamin B 12 : implications for vitamin B 12 malabsorption in intestinal bacterial overgrowth|publikasjon=Gastroenterology|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4629318|dato=1972|fornavn=R. A.|etternavn=Giannella|etternavn2=Broitman|fornavn2=S. A.|etternavn3=Zamcheck|fornavn3=N.|serie=2|bind=62|sider=255–260|issn=0016-5085|pmid=4629318|besøksdato=2024-08-09}}</ref> Dette gjelder for vitamin B<sub>12</sub> fra mat og orale tilskudd, og kan omgås med vitamin B<sub>12</sub>-injeksjoner. Det er også en hypotese fra kasusstudier av pasienter med [[Kort tarm-syndrom|korttarmssyndrom]] at overvekst av tarmbakterier fører til økt produksjon av propionsyre, som er et forstadium til metylmalonsyre.<ref name=":4">{{Kilde artikkel|tittel=Vitamin B 12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome|publikasjon=Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition|doi=10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b|dato=2009|fornavn=Timothy A|etternavn=Sentongo|etternavn2=Azzam|fornavn2=Ruba|etternavn3=Charrow|fornavn3=Joel|serie=4|språk=en|bind=48|sider=495–497|issn=0277-2116}}</ref> Det har vist seg at metylmalonsyrenivåene i disse tilfellene gikk tilbake til det normale ved administrering av [[metronidazol]].<ref name=":4" /><ref>{{Kilde artikkel|tittel=Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series|publikasjon=The Journal of Pediatrics|doi=10.1016/j.jpeds.2017.09.024|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347617312787|dato=2018|fornavn=Lissette|etternavn=Jimenez|etternavn2=Stamm|fornavn2=Danielle A.|etternavn3=Depaula|fornavn3=Brittany|etternavn4=Duggan|fornavn4=Christopher P.|språk=en|bind=192|sider=259–261|pmc=6029886|pmid=29129351}}</ref>

== Måling ==
Konsentrasjonen av metylmalonsyre i blod måles ved hjelp av [[Gasskromatografi–massespektrometri|gasskromatografisk massespektrometri]] eller [[Væskekromatografi–massespektrometri|LC-MS]], og de forventede verdiene av metylmalonsyre hos friske mennesker ligger mellom 73 og 271 nmol/L.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria|publikasjon=|doi=10.22028/D291-20838|url=https://publikationen.sulb.uni-saarland.de/handle/20.500.11880/20894|dato=2006|fornavn=Sonia|etternavn=Universität Des Saarlandes|etternavn2=Universität Des Saarlandes|språk=en}}</ref><ref>{{Kilde www|url=https://ltd.aruplab.com/Tests/Pub/0099431|tittel=Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status)|besøksdato=2024-08-09|verk=ARUP Laboratories}}</ref>

== Se også ==

* [[Malonsyre]]

== Referanser ==
<references />

[[Kategori:Organisk kjemi]]