Redigerer MAO-hemmere

{{maskinoversettelse}}
'''MAO-hemmere (monoaminoksidasehemmere)''' er en klasse legemidler som brukes primært i behandling av depresjon, angstlidelser og Parkinsons sykdom. De virker ved å blokkere enzymet monoaminoksidase, som bryter ned monoaminer i hjernen, som serotonin, dopamin og noradrenalin. Dette fører til økte nivåer av disse signalstoffene, noe som kan forbedre humøret og redusere symptomer på depresjon. <ref>{{cite journal|url=http://www.psychiatrictimes.com/major-depressive-disorder/atypical-depression-21st-century-diagnostic-and-treatment-issues|title=Atypical Depression in the 21st Century: Diagnostic and Treatment Issues|journal=[[Psychiatric Times]]|access-date=23 November 2013|last=Cristancho|first=Mario A.|date=20. november 2012|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20131202224433/http://www.psychiatrictimes.com/major-depressive-disorder/atypical-depression-21st-century-diagnostic-and-treatment-issues|archive-date=2 December 2013|df=dmy-all}}</ref>

MAO-hemmere deles inn i to typer: MAO-A og MAO-B-hemmere. MAO-A-hemmere påvirker serotoninnivåer og brukes ofte mot depresjon, mens MAO-B-hemmere primært påvirker dopamin og brukes i behandlingen av Parkinsons sykdom.

En utfordring med MAO-hemmere er at de kan interagere med visse matvarer (spesielt de som inneholder tyramin) og medisiner, noe som kan føre til farlig høyt blodtrykk. Dette gjør at de ofte blir forskrevet med forsiktighet, og pasienter må følge en spesiell diett for å unngå bivirkninger. Til tross for dette er de effektive, spesielt for pasienter som ikke responderer på andre typer antidepressiva.

'''Reversible hemmere av monoaminoksidase A (RIMAs)''' er en undergruppe av MAO-hemmere som selektivt og reversibelt hemmer MAO-A-enzymet. RIMAs brukes klinisk til behandling av depresjon og dystymi. På grunn av deres reversibilitet anses de som tryggere enn eldre, irreversible MAO-hemmere ved overdosering. <ref>{{Cite journal|title=Moclobemide poisoning: toxicokinetics and occurrence of serotonin toxicity|journal=British Journal of Clinical Pharmacology}}</ref> De er imidlertid mindre effektive i å øke monoaminer som er viktige for behandling av depresjon. <ref>{{Kilde www|url=http://www.neiglobal.com/Activities/2012CurbConsultPosted/tabid/328/Default.aspx|tittel=Neuroscience Education Institute > Activities > 2012CurbConsultPosted}}</ref> RIMAs har ikke fått stor utbredelse på det amerikanske markedet.
[[Fil:Moclobemide_failure.png|class=skin-invert-image|miniatyr| Hvordan RIMA-er fungerer og hvorfor RIMA-er bare kan øke depresjonsrelaterte nevrotransmittere minimalt]]

== Medisinsk bruk ==
[[Fil:Moclobemide.svg|class=skin-invert-image|miniatyr| Skjelettformel av moklobemid, den prototypiske {{Abbr|RIMA|reversible inhibitor of monoamine oxidase A}} .]]
MAO-hemmere har vist seg å være effektive i behandlingen av [[panikklidelse]] med [[agorafobi]], <ref>{{Cite journal|title=Therapeutic response to phenelzine in patients with panic disorder and agoraphobia with panic attacks|journal=The Journal of Clinical Psychiatry|volume=48|issue=2|pages=55–9|date=februar 1987|pmid=3542985}}</ref> [[sosial fobi]], <ref>{{Cite journal|title=Phenelzine vs atenolol in social phobia. A placebo-controlled comparison|journal=Archives of General Psychiatry|volume=49|issue=4|pages=290–300|date=April 1992|pmid=1558463}}</ref> <ref>{{Cite journal|title=Pharmacotherapy of social phobia. A controlled study with moclobemide and phenelzine|journal=The British Journal of Psychiatry|volume=161|issue=3|pages=353–60|date=September 1992|pmid=1393304}}</ref> <ref>{{Cite journal|title=Cognitive behavioral group therapy vs phenelzine therapy for social phobia: 12-week outcome|journal=Archives of General Psychiatry|volume=55|issue=12|pages=1133–41|date=desember 1998|pmid=9862558}}</ref> atypisk depresjon <ref>{{Cite journal|title=Treatment of atypical depression with cognitive therapy or phenelzine: a double-blind, placebo-controlled trial|journal=Archives of General Psychiatry|volume=56|issue=5|pages=431–7|date=mai 1999|pmid=10232298}}</ref> <ref>{{Cite journal|title=Phenelzine v imipramine in atypical depression. A preliminary report|journal=Archives of General Psychiatry|volume=41|issue=7|pages=669–77|date=juli 1984|pmid=6375621}}</ref> eller blandet [[angstlidelse]] og depresjon, [[Bulimia nervosa|bulimi]], <ref>{{Cite journal|title=Treatment of bulimia with phenelzine. A double-blind, placebo-controlled study|journal=Archives of General Psychiatry|volume=41|issue=11|pages=1105–9|date=November 1984|pmid=6388524}}</ref> ] <ref>{{Cite journal|title=Treatment of bulimia with phenelzine. A double-blind, placebo-controlled study|journal=Archives of General Psychiatry|volume=41|issue=11|pages=1105–9|date=November 1984|pmid=6388524}}</ref> <ref>{{Cite journal|title=A double-blind placebo-controlled comparison of phenelzine and imipramine in the treatment of bulimia in atypical depressives|journal=The International Journal of Eating Disorders|volume=15|issue=1|pages=1–9|date=januar 1994|pmid=8124322}}</ref> <ref>{{Cite journal|title=A double-blind trial of phenelzine in bulimia|journal=Journal of Psychiatric Research|volume=19|issue=2–3|pages=485–9|pmid=3900362}}</ref> <ref>{{Cite journal|title=Phenelzine vs placebo in 50 patients with bulimia|journal=Archives of General Psychiatry|volume=45|issue=5|pages=471–5|date=mai 1988|pmid=3282482}}</ref> og [[posttraumatisk stresslidelse]], <ref>{{Cite journal|title=A pilot study of phenelzine in the treatment of post-traumatic stress disorder|journal=The British Journal of Psychiatry|volume=150|issue=2|pages=252–5|date=februar 1987|pmid=3651684}}</ref> samt [[borderline personlighetsforstyrrelse]], <ref>{{Cite journal|title=Efficacy of phenelzine and haloperidol in borderline personality disorder|journal=Archives of General Psychiatry|volume=50|issue=5|pages=377–85|date=mai 1993|pmid=8489326}}</ref> og [[Tvangslidelse|obsessiv-kompulsiv lidelse]] (OCD). <ref>{{Cite journal|title=Clomipramine versus Phenelzine in Obsessive–Compulsive Disorder|journal=British Journal of Psychiatry|date=2. januar 2018|volume=161|issue=5|pages=665–670|pmid=1422616}}</ref> <ref>{{Cite journal|title=Nardil Response in a Chronic Obsessive Compulsive|journal=British Journal of Psychiatry|date=29. januar 2018|volume=115|issue=523|pages=748|pmid=5806868}}</ref> MAO-hemmere ser ut til å være spesielt effektive i behandlingen av [[Bipolar lidelse|bipolar depresjon]] ifølge en retrospektiv analyse fra 2009. <ref>{{Cite journal|title=Revisiting the effectiveness of standard antidepressants in bipolar disorder: are monoamine oxidase inhibitors superior?|journal=Psychopharmacology Bulletin|volume=42|issue=2|pages=64–74|pmid=19629023}}</ref> Det er rapporter om MAO-hemmer-effekt ved OCD, [[trikotillomani]], [[Dysmorfofobi|kroppsdysmorfisk lidelse]] og [[Engstelig (unnvikende) personlighetsforstyrrelse|unnvikende personlighetsforstyrrelse]], men disse rapportene er fra ukontrollerte kasusrapporter. <ref name="pmid2248064">{{Cite journal|title=Reversible and irreversible monoamine oxidase inhibitors in other psychiatric disorders|journal=Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum|volume=360|issue=S360|pages=29–34|pmid=2248064}}</ref>

MAO - hemmere kan også brukes i behandlingen av Parkinsons sykdom ved å målrette spesielt mot MAO-B (derfor påvirker dopaminerge nevroner ), i tillegg til å gi et alternativ for [[Migrene|migreneprofylakse]] . Hemming av både MAO-A og MAO-B brukes i behandling av [[Depresjon|klinisk depresjon]] og [[angst]] .

MAO-hemmere ser ut til å være spesielt indisert for [[Pasient|polikliniske pasienter]] med [[dystymi]] komplisert av panikklidelse eller hysteroiddysfori . <ref>http://www.psycom.net/hysteroid.html {{Kilde bok|tittel=Monoamine Oxidase Enzymes|verk=Journal of Neural Transmission. Supplementum|isbn=978-3-211-81985-2|bind=23|kapittel=MAO inhibitors in mental disease: Their current status|doi=10.1007/978-3-7091-8901-6_8|pmid=3295114}}</ref>

Nyere MAO-hemmere som selegilin (brukes typisk i behandling av Parkinsons sykdom) og den reversible MAO- hemmeren moklobemid gir et sikrere alternativ <ref name="pmid2248064">{{Cite journal|title=Reversible and irreversible monoamine oxidase inhibitors in other psychiatric disorders|journal=Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum|volume=360|issue=S360|pages=29–34|year=1990|pmid=2248064|doi=10.1111/j.1600-0447.1990.tb05321.x}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFLiebowitzHollanderSchneierCampeas1990">Liebowitz MR, Hollander E, Schneier F, Campeas R, Welkowitz L, Hatterer J, Fallon B (1990). "Reversible and irreversible monoamine oxidase inhibitors in other psychiatric disorders". ''Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum''. '''360''' (S360): 29–34. [[Digital objektidentifikator|doi]]:[[doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05321.x|10.1111/j.1600-0447.1990.tb05321.x]]. [[PubMed|PMID]]&nbsp;[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2248064 2248064]. [[Semantic Scholar|S2CID]]&nbsp;[https://api.semanticscholar.org/CorpusID:30319319 30319319].</cite></ref> og brukes nå noen ganger som førstelinjebehandling.

Pargyline er en ikke-selektiv MAO-hemmer som tidligere ble brukt som et antihypertensivt middel for å behandle [[Høyt blodtrykk|hypertensjon]] (høyt blodtrykk). <ref name="Finberg2014">{{Cite journal|title=Update on the pharmacology of selective inhibitors of MAO-A and MAO-B: focus on modulation of CNS monoamine neurotransmitter release|journal=Pharmacology & Therapeutics|volume=143|issue=2|pages=133–152|date=August 2014|pmid=24607445}}</ref> <ref name="HayesSchneck1976">{{Cite journal|title=Antihypertensive pharmacotherapy|journal=Postgraduate Medicine|volume=59|issue=5|pages=155–162|date=mai 1976|pmid=57611}}</ref>

== Bivirkninger ==

=== Hypertensiv krise ===
Personer som tar MAO-hemmere må generelt endre kostholdet for å begrense eller unngå mat og drikke som inneholder tyramin .  Hvis store mengder tyramin konsumeres, kan de utvikle en hypertensiv krise, som kan være dødelig.  Eksempler på mat og drikke med potensielt høye nivåer av tyramin inkluderer ost, [[Chianti|Chianti-vin]] og syltet fisk.  For høye konsentrasjoner av tyramin i blodplasma kan føre til hypertensiv krise ved å øke frigjøringen av [[Noradrenalin|noradrenalin (NE)]], som får blodårene til å trekke seg sammen ved å aktivere alfa-1 adrenerge reseptorer . <ref name=":0">{{Kilde bok|tittel=Case Studies: Stahl's Essential Psychopharmacology|etternavn=Stahl|fornavn=Stephen}}</ref> Vanligvis vil MAO-A ødelegge overflødig NE; når MAO-A hemmes, blir NE-nivåene for høye, noe som fører til farlige økninger i blodtrykket.

RIMA-er fortrenges fra MAO-A i nærvær av tyramin,  i stedet for å hemme nedbrytningen i leveren slik generelle MAO-hemmere gjør. I tillegg forblir MAO-B fri og fortsetter å metabolisere tyramin i magen, selv om dette er mindre signifikant enn levervirkningen. Det er derfor usannsynlig at RIMA-er vil fremkalle tyramin-mediert hypertensiv krise; dessuten er kosttilpasninger vanligvis ikke nødvendige når du tar en reversibel hemmer av MAO-A (dvs. moklobemid ) eller lave doser av selektive MAO-B-hemmere (f.eks. selegilin 6 mg/24 timer depotplaster ). <ref name=":0">{{Kilde bok|tittel=Case Studies: Stahl's Essential Psychopharmacology|etternavn=Stahl|fornavn=Stephen}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFStahl2011">Stahl S (2011). ''Case Studies: Stahl's Essential Psychopharmacology''.</cite></ref> <ref>{{Kilde www|url=https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/ucm088589.pdf|tittel=EMSAM Medication Guide|arkiv-url=https://web.archive.org/web/20151010120216/https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/ucm088589.pdf|arkivdato=10. oktober 2015|etternavn=FDA|url-status=live}}</ref> 

=== Legemiddelinteraksjoner ===
Den mest betydelige risikoen forbundet med bruk av MAO-hemmere er potensialet for [[Interaksjon (legemiddel)|legemiddelinteraksjoner]] med reseptfrie, reseptbelagte eller ulovlig innhentede medisiner, og enkelte [[kosttilskudd]] (f.eks. [[Prikkperikum|johannesurt]] eller [[tryptofan]] ). Det er viktig at en lege overvåker slike kombinasjoner for å unngå bivirkninger. Av denne grunn har mange brukere et MAOI-kort, som lar akuttmedisinsk personell vite hvilke legemidler som bør unngås (f.eks. adrenalindosering bør reduseres med 75 %, og varigheten forlenges). 

Tryptofantilskudd kan inntas med MAO-hemmere, men kan føre til forbigående serotonergt syndrom . <ref name="Boyer-NEJM">{{Cite journal|title=The serotonin syndrome|journal=The New England Journal of Medicine|volume=352|issue=11|pages=1112–20|date=mars 2005|pmid=15784664|doi=10.1056/NEJMra041867}}</ref>

MAO-hemmere bør ikke kombineres med andre psykoaktive stoffer (antidepressiva, smertestillende midler, sentralstimulerende midler, inkludert reseptbelagte, OTC og illegalt ervervede stoffer osv.) unntatt under ekspertbehandling. Visse kombinasjoner kan forårsake dødelige reaksjoner; Vanlige eksempler inkluderer [[Selektiv serotoninreopptakshemmer|SSRI]], [[Trisyklisk antidepressivum|trisykliske midler]], [[MDMA]], [[Petidin|meperidin]],  tramadol og dekstrometorfan, <ref>{{Kilde www|url=http://www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con146863.pdf|tittel=MHRA PAR Dextromethorphan hydrobromide, p. 12|arkiv-url=https://web.archive.org/web/20170510182914/http://www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con146863.pdf|arkivdato=10. mai 2017|url-status=live}}</ref> mens kombinasjoner med [[LSD]], [[psilocybin]] eller [[Dimetyltryptamin|DMT]] ser ut til å være relativt trygge. <ref>{{Cite journal|title=Serotonin toxicity of serotonergic psychedelics|journal=Psychopharmacology|date=2022|volume=239|issue=6|pages=1881–1891|pmid=34251464}}</ref>{{Trenger referanse|dato=August 2022}}</link>Legemidler som påvirker frigjøring eller gjenopptak av epinefrin, noradrenalin, serotonin <sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" style="white-space:nowrap;">&#x5B; &#x5D; ''[[hjelp:Trenger referanse|<span title="MAOIs are commonly taken with DMT in the form of Ayahuasca (August 2022)">,</span>]]''</sup> må vanligvis administreres i lavere doser på grunn av den resulterende potenserte og forlengede effekten. MAO-hemmere interagerer også med [[Tobakk|tobakksholdige]] produkter (f.eks. sigaretter) og kan potensere effekten av visse forbindelser i tobakk. <ref name="pmid11343627" /> <ref name="pmid8943061" /> <ref name="FowlerVolkow1996" /> Dette kan gjenspeiles i vanskeligheten med å slutte å røyke, siden tobakk inneholder naturlig forekommende MAOI-forbindelser i tillegg til [[Nikotin|nikotinet]] . <ref name="pmid11343627">{{Cite journal|title=Monoamine oxidases and tobacco smoking|journal=The International Journal of Neuropsychopharmacology|volume=4|issue=1|pages=33–42|date=mars 2001|pmid=11343627}}</ref> <ref name="pmid8943061">{{Cite journal|title=Brain monoamine oxidase A inhibition in cigarette smokers|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=93|issue=24|pages=14065–9|date=November 1996|pmid=8943061}}</ref> <ref name="FowlerVolkow1996">{{Cite journal|title=Inhibition of monoamine oxidase B in the brains of smokers|journal=Nature|volume=379|issue=6567|pages=733–6|date=februar 1996|pmid=8602220}}</ref>

Selv om de er tryggere enn generelle MAO-hemmere, har {{Abbr|RIMAs|reversible inhibitors of monoamine oxidase A}} er fortsatt betydelige og potensielt alvorlige legemiddelinteraksjoner med mange vanlige legemidler; spesielt kan de forårsake serotonergt syndrom eller hypertensiv krise når de kombineres med nesten alle [[Antidepressivum|antidepressiva]] eller [[sentralstimulerende midler]], vanlige migrenemedisiner, visse urter eller de fleste forkjølelsesmedisiner (inkludert dekongestanter, [[Antihistamin|antihistaminer]] og [[Hostemedisin|hostesaft]] ).{{Trenger referanse|dato=July 2020}}</link><sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" style="white-space:nowrap;">&#x5B; ''[[hjelp:Trenger referanse|<span title="This claim needs references to reliable sources. (July 2020)">referanse nødvendig</span>]]'' &#x5D;</sup>

Okulære alfa-2-agonister som brimonidin og apraklonidin er glaukommedisiner som reduserer intraokulært trykk ved å redusere vannproduksjonen. Disse alfa-2-agonistene bør ikke gis sammen med orale MAO-hemmere på grunn av risikoen for hypertensiv krise. <ref>''Kanski's Clinical Ophthalmology'', 8th Edition (2016). Brad Bowling. {{ISBN|978-0-7020-5572-0}} 978-0-7020-5573-7 p. 332</ref>

=== Avvenning ===
[[Antidepressivum|Antidepressiva]] inkludert MAO-hemmere har noen [[Rusmiddelavhengighet|avhengighetsproduserende]] effekter, den mest bemerkelsesverdige er et seponeringssyndrom, som kan være alvorlig, spesielt hvis MAO-hemmere seponeres brått eller for raskt. Det avhengighetsproduserende potensialet til MAO-hemmere eller antidepressiva generelt er imidlertid ikke like signifikant som [[Benzodiazepin|benzodiazepiner]] . Seponeringssymptomer kan håndteres ved en gradvis reduksjon i dosen over en periode på dager, uker eller noen ganger måneder for å minimere eller forhindre abstinenssymptomer. 

MAO-hemmere, som mange andre antidepressiva, kan ha begrenset varig effekt på selve forløpet av lidelsen, og seponering kan føre til tilbakefall til den opprinnelige tilstanden.  Dette gjør overgangen mellom MAO-hemmere og SSRI mer komplisert, da det er nødvendig å rense kroppen for det ene medikamentet før man starter med det andre. En medisinsk organisasjon anbefaler å trappe ned dosen over minst fire uker, etterfulgt av en to ukers "utvaskingsperiode". <ref name="ranz">{{Kilde www|url=https://www.ranzcp.org/files/communications/medicine-alerts/phenelzine-switching-advice-_final-11052020.aspx|tittel=Switching patients from phenelzine to other antidepressants|besøksdato=2020-05-25|forlag=Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists}}</ref> Som følge av dette må pasienten håndtere depresjon uten medikamentell støtte i denne perioden, noe som ofte er bedre enn å risikere farlige interaksjoner mellom de to legemidlene. <ref name="ranz" />
[[Fil:Monoamine_oxidase_A_2BXS.png|miniatyr| Bånddiagram av en [[monomer]] av human MAO-A, med FAD og klorgilin bundet, orientert som om den var festet til den [[Mitokondrium|ytre membranen]] til en [[Mitokondrium|mitokondrie]] . Fra PDB : 2BXS ]]
MAO-hemmere virker ved å hemme aktiviteten til monoaminoksidase, og forhindrer dermed nedbrytningen av monoamin-nevrotransmittere og øker dermed tilgjengeligheten deres. Det er to isoformer av monoaminoksidase, MAO-A og MAO-B. MAO-A deaminerer fortrinnsvis [[serotonin]], [[melatonin]], [[Adrenalin|epinefrin]] og [[noradrenalin]] . MAO-B deaminerer fortrinnsvis [[fenetylamin]] og visse andre sporaminer ; I kontrast deaminerer MAO-A fortrinnsvis andre sporaminer, som tyramin, mens [[dopamin]] er like deaminert av begge typer.

=== Reversibilitet ===
De tidlige MAOI-ene bindes kovalent til monoaminoksidase-enzymene, og inhiberer dem irreversibelt; det bundne enzymet kunne ikke fungere og dermed ble enzymaktiviteten blokkert inntil cellen laget nye enzymer. Enzymene omsettes omtrent annenhver uke. Noen få nyere MAO-hemmere, en bemerkelsesverdig er moklobemid, er reversible, noe som betyr at de er i stand til å løsne fra enzymet for å lette vanlig [[katabolisme]] av substratet . Nivået av inhibering på denne måten styres av konsentrasjonene av substratet og MAOI. <ref>{{Cite journal|title=Reversible inhibitors of monoamine oxidase-A (RIMAs): robust, reversible inhibition of human brain MAO-A by CX157|journal=Neuropsychopharmacology|volume=35|issue=3|pages=623–31|date=februar 2010|pmid=19890267}}</ref>

Harmaline funnet i ''[[Peganum harmala]]'', ''Banisteriopsis caapi'' og ''Passiflora incarnata'' er en reversibel hemmer av monoaminoksidase A (RIMA). <ref>{{Kilde bok|url=https://books.google.com/books?id=2c2K-epbCDQC&pg=PA237|tittel=Handbook of Neurotoxicology|etternavn=Edward J. Massaro|utgiver=Humana Press|isbn=9780896037960}}</ref>

=== Selektivitet ===
I tillegg til reversibilitet, skiller MAO-hemmere seg ved deres selektivitet av MAO-enzymets subtype. Noen MAO-hemmere hemmer både MAO-A og MAO-B likt, andre MAO-hemmere er utviklet for å målrette den ene fremfor den andre.

MAO-A-hemming reduserer nedbrytningen av primært serotonin, noradrenalin og dopamin; selektiv hemming av MAO-A gjør at tyramin kan metaboliseres via MAO-B.  Midler som virker på serotonin, hvis de tas sammen med et annet serotoninforsterkende middel, kan resultere i en potensielt dødelig interaksjon kalt serotonergt syndrom ; hvis det tas sammen med irreversible og uselektive hemmere (som eldre MAO-hemmere) kan det oppstå en hypertensiv krise på grunn av interaksjoner med tyraminmat. Tyramin brytes ned av MAO-A og MAO-B, derfor kan hemming av denne virkningen resultere i overdreven oppbygging, så kostholdet må overvåkes for tyramininntak.

MAO-B-hemming reduserer nedbrytningen hovedsakelig av dopamin og [[fenetylamin]], så det er ingen tilhørende kostholdsbegrensninger. MAO-B vil også metabolisere tyramin, da de eneste forskjellene mellom dopamin, fenetylamin og tyramin er to fenylhydroksylgrupper på karbon 3 og 4. 4-OH ville ikke være en sterisk hindring for MAO-B på tyramin. <ref>{{Cite journal|title=Structural insights into the mechanism of amine oxidation by monoamine oxidases A and B|journal=Archives of Biochemistry and Biophysics|volume=464|issue=2|pages=269–76|date=August 2007|pmid=17573034|doi=10.1016/j.abb.2007.05.006}}</ref> Selegilin er selektivt for MAO-B ved lave doser, men ikke-selektivt ved høyere doser.

== Historie ==
Kunnskapen om MAO-hemmere begynte med den serendipitøse oppdagelsen at iproniazid var en potent MAO-hemmer (MAO-hemmer). <ref name="MAOIstoSSRIs">{{Cite journal|title=Antidepressants: From MAOIs to SSRIs and more|journal=Indian Journal of Psychiatry|volume=53|issue=2|pages=180–2|date=April 2011|pmid=21772661|doi=10.4103/0019-5545.82567}}</ref> Opprinnelig ment for behandling av tuberkulose, i 1952, ble iproniazids antidepressive egenskaper oppdaget da forskere la merke til at de deprimerte pasientene som fikk iproniazid opplevde en lindring av depresjonen. Påfølgende in vitro-arbeid førte til oppdagelsen av at det hemmet MAO og til slutt til monoaminteorien om depresjon . MAO-hemmere ble mye brukt som antidepressiva på begynnelsen av 1950-tallet. Oppdagelsen av de 2 isoenzymene til MAO har ført til utviklingen av selektive MAO-hemmere som kan ha en mer gunstig bivirkningsprofil. <ref name="CNSDrugs2013">{{Cite journal|title=Current place of monoamine oxidase inhibitors in the treatment of depression|journal=CNS Drugs|volume=27|issue=10|pages=789–97|date=oktober 2013|pmid=23934742|doi=10.1007/s40263-013-0097-3}}</ref>

De eldre MAO-enes storhetstid var stort sett mellom årene 1957 og 1970. <ref name="pmid9432289">{{Cite journal|title=[Inhibitory monoamine oxidases of the new generation]|journal=Polski Merkuriusz Lekarski|volume=3|issue=13|pages=1–4|date=juli 1997|pmid=9432289}}<cite class="citation journal cs1 cs1-prop-foreign-lang-source" data-ve-ignore="true" id="CITEREFNowakowskaChodera1997">Nowakowska E, Chodera A (July 1997). "[Inhibitory monoamine oxidases of the new generation]" &#x5B;New generation of monoaminooxidase inhibitors&#x5D;. ''Polski Merkuriusz Lekarski'' (in Polish). '''3''' (13): 1–4. [[PubMed|PMID]]&nbsp;[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9432289 9432289].</cite>
[[Category:CS1 Polish-language sources (pl)]]</ref> Den opprinnelige populariteten til de "klassiske" ikke-selektive irreversible MAO-hemmerne begynte å avta på grunn av deres alvorlige interaksjoner med [[sympatomimetika]] og tyraminholdige matvarer som kunne føre til farlige hypertensive nødsituasjoner. Som et resultat avtok legenes bruk av disse eldre MAOI-ene. Da forskere oppdaget at det er to forskjellige MAO-enzymer (MAO-A og MAO-B), utviklet de selektive forbindelser for MAO-B, (for eksempel selegilin, som brukes mot Parkinsons sykdom), for å redusere bivirkningene og alvorlige interaksjoner. Ytterligere forbedring skjedde med utviklingen av forbindelser ( moklobemid og toloksaton ) som ikke bare er selektive, men forårsaker reversibel MAO-A-hemming og en reduksjon i kostholds- og legemiddelinteraksjoner. <ref name="pmid8713690">{{Cite journal|title=Monoamine oxidase inhibitors. An update on drug interactions|journal=Drug Safety|volume=14|issue=4|pages=219–27|date=April 1996|pmid=8713690}}</ref> <ref name="pmid7905288">{{Cite journal|title=Biochemistry and pharmacology of reversible inhibitors of MAO-A agents: focus on moclobemide|journal=Journal of Psychiatry & Neuroscience|volume=18|issue=5|pages=214–25|date=November 1993|pmid=7905288}}</ref> Moclobemid, var den første reversible inhibitoren av MAO-A som kom inn i utbredt klinisk praksis. <ref name="pmid8490690">{{Cite journal|title=Moclobemide: a reversible inhibitor of monoamine oxidase type A|journal=British Journal of Hospital Medicine|volume=49|issue=7|pages=497–9|pmid=8490690}}</ref>

Et depotplaster av MAO-hemmeren selegilin, kalt Emsam, ble godkjent for bruk ved depresjon av [[Food and Drug Administration]] i [[USA]] 28. februar 2006. <ref name="Emsam">{{Kilde pressemelding|url=https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108607.htm}}</ref>

== Liste over MAO-hemmende legemidler ==

=== Markedsførte MAO-hemmere ===

* Ikke-selektive MAO-A/MAO-B-hemmere
** Hydrazin (antidepressivum)
*** Isokarboksazid (Marplan)
*** Hydrakarbazin
*** Phenelzine (Nardil, Nardelzine)
** Ikke-hydraziner
*** [[Tranylcypromin]] (Parnate, Jatrosom)
* Selektive MAO-A-hemmere
** Bifemelane (Alnert, Celeport) (tilgjengelig i Japan)
** Metylenblått (Ureleneblått, Provayblue, Proveblue)
** Moklobemid (Aurorix, Manerix, Moclamin)
** Pirlindole (Pirazidol) (tilgjengelig i Russland)
* Selektive MAO-B-hemmere
** Rasagiline (Azilect)
** Selegilin (Deprenyl, Eldepryl, Emsam, Zelapar)
** Safinamid (Xadago)

Linezolid er et antibiotisk legemiddel med svak, reversibel MAO-hemmende aktivitet. <ref>{{Cite journal|title=Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data|journal=Clinical Infectious Diseases|volume=42|issue=11|pages=1578–83|date=juni 2006|pmid=16652315|doi=10.1086/503839}}</ref>

Metylenblått (methylthioninium chloride), motgiften indikert for legemiddelindusert methemoglobinemi på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner, blant en mengde andre off-label bruksområder, er en svært potent, reversibel MAO-hemmer. <ref>{{Cite journal|title=Azure B, a metabolite of methylene blue, is a high-potency, reversible inhibitor of monoamine oxidase|journal=Toxicology and Applied Pharmacology|volume=258|issue=3|pages=403–9|pmid=22197611|doi=10.1016/j.taap.2011.12.005}}</ref>

Food and Drug Administration (FDA) har godkjent disse <abbr>MAO-hemmere</abbr> for å behandle depresjon: <ref>{{Kilde www|url=https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/depression/in-depth/maois/art-20043992|tittel=An option if other antidepressants haven't helped|besøksdato=2021-12-09}}</ref>

* Isokarboksazid (Marplan)
* Fenelzin (Nardil)
* Selegiline (Emsam)
* Tranylcypromin (Parnate)

=== MAO-hemmere som er trukket tilbake fra markedet ===

* Ikke-selektive MAO-A/MAO-B-hemmere
** Hydraziner
*** Benmoxin (Nerusil, Neuralex)
*** Iproclozide (Sursum)
*** Iproniazid (Marsilid, Iprozid, Ipronid, Rivivol, Propilniazida)
*** Mebanazin (Actomol)
*** Nialamid (Niamid)
*** Octamoxin (Ximaol, Nimaol)
*** Feniprazin (Catron)
*** Fenoksypropazin (Drazin)
*** Pivalylbenzhydrazin (Tersavid)
*** Safrazine (Safra) (avviklet over hele verden bortsett fra Japan)
** Ikke-hydraziner
*** Karoksazon (Surodil, Timostenil)
* Selektive MAO-A-hemmere
** Minaprine (Cantor)
** Toloxaton (Humoryl)

=== Liste over RIMA-er ===
'''Markedsførte legemidler'''
 
'''Andre legemidler'''
 
'''Naturlig forekommende RIMA i planter'''

Bare reversible fytokjemiske MAO-hemmere er blitt karakterisert. 

* Harmaline
* Harmine
* Rosiridin <ref>{{Cite journal|date=2009-03-18|title=Monoamine oxidase inhibition by Rhodiola rosea L. roots|journal=Journal of Ethnopharmacology|volume=122|issue=2|pages=397–401|doi=10.1016/j.jep.2009.01.007|pmid=19168123}}</ref> ( ''in vitro'' )

'''Forskningsforbindelser'''
 

== Se også ==

* Liste over antidepressiva
* [[Kava|Kava kava]]
{{Referanser}}{{Antidepressants}}
[[Kategori:Antidepressiva]]