Redigerer Ipilimumab

{{Infoboks legemiddel
|navn= Ipilimumab
|bilde= 
|kjemisknavn= 
|CAS-nummer = 477202-00-9
| ATC-nummer = L01XC11
|PubChem = 
|klasse=
|kjemiskformel=
|klassifisering=
|virkningsmekanisme=
|metabolisme=
|halveringstid=
|utskillelse=
| DrugBank = 
<!-- Identifikatorer -->
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = none
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| ChEBI = 
| ChEMBL = 
<!-- Kjemiske data -->
| C=6742 | H=9972 | N=1732 | O=2004 | S=40
| molmasse = 148634.914 g/mol
| smiles = 
| StdInChI = 
| StdInChIKey = 
}}

'''Ipilimumab''' (varenavn '''Yervoy''', tidligere kjent som '''MDX-010'''<ref>{{cite press release | url = http://www.ama-assn.org/resources/doc/usan/ipilimumab2.doc | title = STATEMENT ON A NONPROPRIETARY NAME ADOPTED BY THE USAN COUNCIL - ipilimumab | author = USAN | publisher = [[American Medical Association]] (AMA) | accessdate = 2013-01-12 | archivedate = 2016-02-23 | archiveurl = https://web.archive.org/web/20160223223857/http://www.ama-assn.org/resources/doc/usan/ipilimumab2.doc }}</ref> og '''MDX-101'''), er et monoklonalt [[antistoff]] som skal aktivere [[immunsystem]]et ved å blokkere molekylet [[CTLA-4]], en proteinreseptor som nedregulerer immunsystemet. CTLA-4 spiller en avgjørende rolle i regulering av kroppens naturlige immunforsvar, og når ipilimumab blokkerer denne aktiviteten, blir kroppens naturlige immunsystem styrket for å kunne angripe og bekjempe kreftcellene.<ref>{{cite web |title= Nytt legemiddel som forlenger livet til pasienter med føflekkreft med spredning er nå godkjent i Norge |url= http://www.mynewsdesk.com/no/bristol-myers_squibb/pressreleases/nytt-legemiddel-som-forlenger-livet-til-pasienter-med-foeflekkreft-med-spredning-er-naa-godkjent-i-norge-696738?view_policy=1 |publisher= Bristol-Myers Squibb |url-status=dead |archiveurl= https://web.archive.org/web/20160224144012/http://www.mynewsdesk.com/no/bristol-myers_squibb/pressreleases/nytt-legemiddel-som-forlenger-livet-til-pasienter-med-foeflekkreft-med-spredning-er-naa-godkjent-i-norge-696738?view_policy=1 |archivedate= 2016-02-24 |tittel= Arkivert kopi |besøksdato= 2016-02-16 |arkivurl= https://web.archive.org/web/20160224144012/http://www.mynewsdesk.com/no/bristol-myers_squibb/pressreleases/nytt-legemiddel-som-forlenger-livet-til-pasienter-med-foeflekkreft-med-spredning-er-naa-godkjent-i-norge-696738?view_policy=1 |arkivdato= 2016-02-24 |url-status=død }} {{Kilde www |url=http://www.mynewsdesk.com/no/bristol-myers_squibb/pressreleases/nytt-legemiddel-som-forlenger-livet-til-pasienter-med-foeflekkreft-med-spredning-er-naa-godkjent-i-norge-696738?view_policy=1 |tittel=Arkivert kopi |besøksdato=2016-02-16 |arkiv-dato=2016-02-24 |arkiv-url=https://web.archive.org/web/20160224144012/http://www.mynewsdesk.com/no/bristol-myers_squibb/pressreleases/nytt-legemiddel-som-forlenger-livet-til-pasienter-med-foeflekkreft-med-spredning-er-naa-godkjent-i-norge-696738?view_policy=1 |url-status=yes }}</ref>

Cytotoksiske [[T-celle|T-lymfocytter]] (CTL) kan gjenkjenne og ødelegge kreftceller. Men en hemmer-mekanisme avbryter denne ødeleggelsen. Ipilimumab slår av den hemmende mekanismen og lar CTL fungere.<ref name="Ribas"/>

Ipilimumab er godkjent av [[Food and Drug Administration]] (FDA) for behandling av [[malignt melanom]], en type hudkreft.<ref>{{cite book|last1=Lacroix|first1=Marc|title=Targeted Therapies in Cancer|date=2014|publisher=Nova Sciences Publishers|location=Hauppauge , NY|isbn=978-1-63321-687-7|url=https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=50994|accessdate=2016-02-16|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150626172243/https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=50994|url-status=dead}} {{Kilde www |url=https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=50994 |tittel=Arkivert kopi |besøksdato=2016-02-16 |arkiv-dato=2015-06-26 |arkiv-url=https://web.archive.org/web/20150626172243/https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=50994 |url-status=yes }}</ref><ref name="NYT-20150529">{{cite news |last=Pollack |first=Andrew |title=New Class of Drugs Shows More Promise in Treating Cancer |url=http://www.nytimes.com/2015/05/30/business/new-class-of-drugs-shows-more-promise-in-treating-cancer.html |date=29. mai 2015 |work=[[The New York Times]] |accessdate=30. mai 2015 }}</ref> Det pågår [[klinisk undersøkelse|kliniske undersøkelser]] for behandling av [[Lungekreft#Ikke-småcellet lungekreft|ikke-småcellet lungekreft]], [[Lungekreft#Småcellet lungekreft|småcellet lungekreft]],<ref name="NCT735">{{cite web|title=ClinicalTrialsGov (NCT00527735)|url=https://www.clinicaltrials.gov/show/NCT00527735}} Phase II Study for Previously Untreated Subjects With Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC) or Small Cell Lung Cancer (SCLC)</ref> [[urinveiskreft]]<ref name="NCT991">{{cite web|title=ClinicalTrialsGov (NCT01524991)|url=https://www.clinicaltrials.gov/show/NCT01524991}}</ref> og metastatisk hormonresistent [[prostatakreft]].<ref>{{cite web|title=ClinicalTrialsGov (NCT00323882)|url=https://www.clinicaltrials.gov/show/NCT00323882}} Phase I/II Study of MDX-010 in Patients With Metastatic Hormone-Refractory Prostate Cancer (MDX010-21) (COMPLETED)</ref>

Konseptet med å bruke anti-CTLA4 antistoffer mot kreft ble først utviklet av James P. Allison mens han var direktør for Cancer Research Laboratory ved [[University of California, Berkeley]].<ref>{{cite web|title=Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8596936|publisher=PubMed.gov}}</ref><ref>{{cite web|title=The Story of Yervoy (Ipilimumab)|url=http://crl.berkeley.edu/discoveries/the-story-of-yervoy-ipilimumab}}</ref> Klinisk utvikling av anti-CTLA4 ble initiert av Medarex, som seinere ble kjøpt opp av legemiddelfirmaet Bristol-Myers Squibb. I 2013 kostet det $120.000 for en behandling.<ref>{{cite journal|url=http://www.sciencemag.org/content/342/6165/1432.full |title=Breakthrough of the Year: Cancer Immunotherapy |journal=Science |date=20. desember 2013 |volume= 342 |issue= 6165 |pp= 1432–1433 |doi=10.1126/science.342.6165.1432 |first=Jennifer |last=Couzin-Frankel}}</ref> For sitt arbeid med å utvikle ipilimumab ble Dr. Allison tildelt Laskerprisen i 2015.<ref>http://www.laskerfoundation.org/awards/2015_c_description.htm</ref>

== Godkjente bruksområder ==
Ipilimumab ble godkjent av [[FDA]] i mars 2011 for å behandle pasienter med malignt melanom som har utviklet seg med spredning og som ikke kan fjernes ved operasjon.<ref>{{cite press release | url = http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm1193237.htm | title = FDA approves new treatment for a type of late-stage skin cancer | author = Jefferson E | date = 2011-03-25 | publisher = [[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) | accessdate = 2011-03-25 }}</ref><ref>{{cite news | url = http://www.nytimes.com/2011/03/26/business/26drug.html | title = Approval for Drug That Treats Melanoma | author = Pollack, Andrew | date = 2011-03-25 | work = [[The New York Times]] | accessdate = 2011-03-27 }}</ref><ref name="Drugs.com" /> 1. februar 2012 godkjente [[Health Canada]] ipilimumab for ''behandling av inoperabel eller metastatisk melanom hos pasienter som ikke lykkes med eller tåler annen systemisk terapi for avansert sykdom''.<ref>{{Kilde www |url=http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/sbd-smd/drug-med/nd_ad_2012_yervoy_138178-eng.php |tittel=Notice of Decision for YERVOY |besøksdato=2016-02-16 |arkiv-dato=2020-05-26 |arkiv-url=https://web.archive.org/web/20200526020842/https://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/sbd-smd/drug-med/nd_ad_2012_yervoy_138178-eng.php |url-status=død }}</ref>  Ipilimumab ble godkjent i Den europeiske union (EU) for andrelinjebehandling av metastatisk melanom i november 2012.<ref>{{cite press release|url=https://news.bms.com/news/r-and-d/2012/Bristol-Myers-Squibb-Receives-Positive-Decision-from-National-Institute-of-Health-and-Clinical-Excellence-NICE-for-YERVOY-ipilimumab/default.aspx|title=Bristol-Myers Squibb Receives Positive Decision from National Institute of Health and Clinical Excellence (NICE) for YERVOY® (ipilimumab)|date=2012-11-01|accessdate=2012-12-17|archivedate=2017-02-05|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170205103404/http://news.bms.com/press-release/rd-news/bristol-myers-squibb-receives-positive-decision-national-institute-health-and-}}</ref><ref>{{cite journal | author = Maverakis E, Cornelius LA, Bowen GM, Phan T, Patel FB, Fitzmaurice S, He Y, Burrall B, Duong C, Kloxin AM, Sultani H, Wilken R, Martinez SR, Patel F | title = Metastatic melanoma - a review of current and future treatment options | journal = Acta Derm Venereol | volume = 95 | issue = 5 | pages = 516–524 | year = 2015 | pmid = 25520039 | doi = 10.2340/00015555-2035}}</ref> I Norge besluttet [[Helsedirektoratet]] 7. mars 2013 at ipilimumab  ikke skulle tas inn i de nasjonale handlingsprogrammene mot kreft <ref>{{cite web |title= Beslutning tatt om ipilimumab og abirateron |url= http://www.legemiddelverket.no/Nyheter/Blaa_resept_og_pris/Sider/Ipilimumab-er-for-dyrt.aspx |publisher= [[Statens legemiddelverk]] |url-status=dead |archiveurl= https://web.archive.org/web/20160224013646/http://www.legemiddelverket.no/Nyheter/Blaa_resept_og_pris/Sider/Ipilimumab-er-for-dyrt.aspx |archivedate= 2016-02-24 |tittel= Arkivert kopi |besøksdato= 2016-02-16 |arkivurl= https://web.archive.org/web/20160224013646/http://www.legemiddelverket.no/Nyheter/Blaa_resept_og_pris/Sider/Ipilimumab-er-for-dyrt.aspx |arkivdato= 2016-02-24 |url-status=død }} {{Kilde www |url=http://www.legemiddelverket.no/Nyheter/Blaa_resept_og_pris/Sider/Ipilimumab-er-for-dyrt.aspx |tittel=Arkivert kopi |besøksdato=2016-02-16 |arkiv-dato=2016-02-24 |arkiv-url=https://web.archive.org/web/20160224013646/http://www.legemiddelverket.no/Nyheter/Blaa_resept_og_pris/Sider/Ipilimumab-er-for-dyrt.aspx |url-status=yes }}</ref>, men helseminister [[Jonas Gahr Støre]] snudde og sa ja til å bruke ipilimumab mot føflekkreft. Han startet et forskningsprosjekt som skulle gå over fire-fem år<ref>{{cite web|title= Helseminsisteren snur og sier ja til kreftmedisin |url=http://www.nrk.no/norge/sier-likevel-ja-til-kreftmedisin-1.10946055|publisher= [[NRK]]}}</ref>.

== Skadelige virkninger ==
Ipilimumab behandling har vært forbundet med alvorlige og potensielt fatale immunologiske bivirkninger ved T-celleaktivering og proliferasjon. De fleste alvorlige bivirkninger berører mage-tarmkanalen: for eksempel magesmerter, oppblåsthet, forstoppelse eller diaré, men også feber, puste- eller urineringsproblemer.<ref name="Drugs.com">Drugs.com: [http://www.drugs.com/yervoy.html Yervoy]</ref><ref>{{cite web | url = http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/fda-rubber-stamps-bristol-myers-squibb-s-melanoma-mab/81244882/ | title = FDA Rubber-Stamps Bristol-Myers Squibb’s Melanoma mAb | date = 2011-03-28 | publisher = Genetic Engineering & Biotechnology News | accessdate = 2011-03-28 | archive-date = 2011-04-01 | archive-url = https://web.archive.org/web/20110401210253/http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/fda-rubber-stamps-bristol-myers-squibb-s-melanoma-mab/81244882/ | url-status = yes }}</ref>

== Virkningsmekanisme ==
T-lymfocyttene kan gjenkjenne og ødelegge kreftceller. Men en hemmende mekanisme avbryter ødeleggelsen. Ipilimumab slår av den inhiberende mekanismen og lar lymfocyttene fortsette å ødelegge kreftceller.<ref name="Ribas">{{cite journal
| title =Tumor immunotherapy directed at PD-1
| journal =New England Journal of Medicine
| date =28. juni 2012
| author = Antoni Ribas
| volume =366
| issue =26
| pages =2517–9
| url =
| doi =10.1056/nejme1205943
| pmid =
| pmc =
}}</ref>

Kreftceller produserer antigener som immunsystemet bruker for å identifisere dem. Disse antigenene kjennes igjen av [[dendrittisk celle|dendrittiske celler]] som presenterer dem for cytotoksiske [[T-celle|T-lymfocytter]] (CTL) i [[lymfeknute]]r. CTL gjenkjenner kreftcellene ved disse antigenene og ødelegger dem. Men sammen med antigener presenterer de dendrittiske cellene også et hemmende signal. Dette signalet binder seg til en reseptor, cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen ([[CTLA-4]]) og slår av den cytotoksiske reaksjonen og dermed overlever kreftcellen.<ref name="Ribas"/>

Ipilimumab binder seg til CTLA-4 og blokkerer det hemmende signalet, slik at CTL kan ødelegge kreftcellene.<ref name="Ribas"/><ref name="pmid20616954">{{cite journal | author = Tarhini AA, Iqbal F | title = CTLA-4 blockade: therapeutic potential in cancer treatments | journal = Onco Targets Ther | volume = 3 | issue = | pages = 15–25 | year = 2010 | id =  | pmc = 2895779 | doi = 10.2147/ott.s4833| url = | issn = | pmid=20616954}}</ref><ref name="pmid19648604">{{cite journal | author = Robert C, Ghiringhelli F | title = What is the role of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 blockade in patients with metastatic melanoma? | journal = Oncologist | volume = 14 | issue = 8 | pages = 848–61 |date=August 2009 | id =  | doi = 10.1634/theoncologist.2009-0028 | url = | issn = | pmid=19648604}}</ref><ref>{{cite book|author1=Gail M. Wilkes|author2=Margaret Barton-Burke|title=2010 oncology nursing drug handbook|url=http://books.google.com/books?id=3_zMtsAA39MC&pg=RA1-PA588|accessdate=30. mars 2011|date=11. desember 2009|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=978-0-7637-8124-8|pages=1–}}</ref><ref>{{cite book|author1=L. Harivardhan Reddy|author2=Patrick Couvreur|title=Macromolecular Anticancer Therapeutics|url=http://books.google.com/books?id=fYPRZ7cJQE4C&pg=PA522|accessdate=30. mars 2011|date=1. juni 2009|publisher=Springer|isbn=978-1-4419-0506-2|pages=522–}}</ref><ref>{{cite book|author=Zhiqiang An|title=Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic|url=http://books.google.com/books?id=agdx2rtK7E0C&pg=PA134|accessdate=30. mars 2011|date=8. september 2009|publisher=John Wiley and Sons|isbn=978-0-470-11791-0|pages=134–}}</ref><ref>{{cite book|author1=Ralph Blum|author2=Mark Scholz|title=Invasion of the Prostate Snatchers: No More Unnecessary Biopsies, Radical Treatment Or Loss of Sexual Potency|url=http://books.google.com/books?id=kCJSQS5GezYC&pg=PA227|accessdate=30. mars 2011|date=24. august 2010|publisher=Other Press, LLC|isbn=978-1-59051-342-2|pages=227–}}</ref>

== Kliniske utprøvinger ==
På 2000-tallet var man i gang med kliniske studier av ipilimumab på pasienter med føflekkreft, nyrekreft, prostatakreft og eggstokkreft.<ref name=sa15>{{cite journal |title=The future of immune checkpoint therapy |journal=Science |date = 3. april 2015 |accessdate=juni 2015 |last1=Sharma |first1=Pamanee |last2=Allison |first2=James P. |doi=10.1126/science.aaa8172 |url=http://www.sciencemag.org/content/348/6230/56.full}}</ref> I 2007 var det to fullt humane anti CTLA-4<ref name=":0">{{cite web | url = http://www.healthvalue.net/ctlaigenglish.html | title = CTLA-4 strategies: Abatacept / Belatacept | publisher = healthvalue.net | accessdate = 2009-06-24 | archive-date = 2008-12-05 | archive-url = https://web.archive.org/web/20081205034856/http://www.healthvalue.net/ctlaigenglish.html | url-status = yes }}</ref> monoklonale antistoffer i avanserte kliniske studier: ipilimumab og [[tremelimumab]] (fra Pfizer).<ref name="pmid19088949">{{cite journal | author = Tomillero A, Moral MA | title = Gateways to clinical trials | journal = Methods Find Exp Clin Pharmacol | volume = 30 | issue = 8 | pages = 643–72 |date=oktober 2008 | pmid = 19088949 }}</ref><ref name="pmid19052265">{{cite journal | author = Poust J | title = Targeting metastatic melanoma | journal = Am J Health Syst Pharm | volume = 65 | issue = 24 Suppl 9 | pages = S9–S15 |date=desember 2008 | pmid = 19052265 | doi = 10.2146/ajhp080461 }}</ref> Positiv respons ble observert hos 20% av pasientene som levde i mer enn fire år, inkludert noen som har overlevd i 10 år eller mer..<ref name=":0"/>

===Malignt melanom===
10. desember 2007 la Bristol-Myers Squibb og Medarex frem resultatene av tre studier av ipilimumab for malignt melanom.<ref>{{cite web |url=https://www.bms.com/ |title=Top-Line Data Available from Three Ipilimumab Pivotal Trials in Patients with Advanced Metastatic Melanoma |date=2007-12-10 |publisher=Medarex, Inc. |accessdate=2009-06-24 |url-status=dead |archiveurl=https://web.archive.org/web/20081020042102/https://www.bms.com/ |archivedate=2008-10-20 |tittel=Arkivert kopi |besøksdato=2009-06-24 |arkivurl=https://web.archive.org/web/20081020042102/https://www.bms.com/ |arkivdato=2008-10-20 |url-status=død }}</ref> De tre studiene testet 487 patienter med avansert hudkreft. En av de tre studiene klarte ikke å oppfylle målet med å krympe svulster med minst 10% av studiens 155 pasienter. Bivirkninger var utslett, diaré og hepatitt. 
I 2010 ble en studie presentert som viste en median overlevelse på 10 måneder for pasienter med malignt melanom som ble behandlet med ipilimumab, sammenlignet med 6 måneder for de som ble behandlet med [[Gp100:209-217(210M)|gp100]], en eksperimentell vaksine (n=676). Ett års overlevelse var på 46% hos dem som bare ble behandlet med ipilimumab, sammenlignet med 25% hos dem som ble behandlet med gp100, og 44% for dem som fikk begge.<ref>{{cite news |title = Bristol drug cuts death risk in advanced melanoma | url = http://www.reuters.com/article/idUSN0218461520100605 | work=Reuters | date=2010-06-05}}</ref> Ipilimumab fikk FDA-godkjenning i begynnelsen av 2011.

==Referanser==
<references />

==Eksterne lenker==
* [http://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/dpdirect.jsp?name=Ipilimumab U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Ipilimumab]
* [http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=51718  U.S. FDA-approved Prescribing Information - ipilimumab]

{{Helsenotis}} 
{{Autoritetsdata}}

{{monoklonale antistoffer for immunforsvaret}}

[[Kategori:Bioteknologi]]
[[Kategori:Legemidler]]
[[Kategori:Monoklonale antistoffer]]
[[Kategori:ATC L01X]]