Redigerer Α₁-antitrypsinmangel (avsnitt)

== Patofysiologi ==
: ''Se [[α₁-antitrypsin]] for en mer inngående drøfting av de ulike [[genotype]]ne og [[fenotype]]ne av A1AD.''

[[Fil:A1AD genotype diagram.png|thumb|300px|Typisk AAT-nivå i blodserum fra friske personer (MM) og personer med ulike genotyper av A1AD. Et nivå på under 11 [[μMOL]] (her markert ved loddrett rød strek) innebærer signifikant risiko for utvikling av [[lungeemfysem]].]]
[[α₁-antitrypsin]] (AAT) blir produsert i [[lever]]en, og en av funksjonene til AAT er å verne lungene fra det [[elastase|nøytrofile elastaseenzymet]]. Normale måleverdier for AAT er 1,5&ndash;3,5 [[gram|g]]/[[liter|l]]. I individer med fenotypene PiS, PiMZ og PiSZ er de sirkulerende verdiene redusert til mellom 30 og 60&nbsp;% av normalt nivå. Et nivå på minimum 35&nbsp;% (0,80 [[gram|g]]/[[liter|l]] ([[radial immunodiffusjon|r.i.d.]])&nbsp;/ 0,50&nbsp;[[gram|g]]/[[liter|l]] ([[nefelometri|NEPH]])&nbsp;/ 11 [[μMOL]]) er oftest nok til å verne lungene mot [[elastase]] i personer som ikke røyker og som ikke er utsatt for vesentlig luftforurensning eller særlig hyppige infeksjoner. Individer med fenotypene PiZ og Pi0 har AAT-nivå på under 16&nbsp;% av normalt nivå, og disse pasientene vil ofte utvikle [[lungeemfysem]] i tidlig alder. Halvparten av disse igjen (men ikke pasienter med genotypen Pi00) vil utvikle [[cirrhose|levercirrhose]] fordi A1AT ikke blir skilt ut på normalt vis, men hoper seg opp i leveren i stedet. I slike tilfeller vil en [[leverbiopsi]] avdekke [[periodisk syre-Schiff|PAS-positive]] og [[diastase]]negative granuler.

[[Tobakksrøyk]] er særlig skadelig for personer med A1AD. I tillegg til at røyken øker betennelsesreaksjonen i [[luftvei]]ene, inaktiverer tobakksrøyken AAT direkte gjennom [[oksidering]] av essensielle [[methionin]]avleiringer til [[sulfoksid]]e former &mdash; noe som reduserer [[enzym]]aktiviteten til 1/2000.

{|align="left" border=1 cellspacing=0 cellpadding=5 style="background-color:#ffffff;margin-right:0.5em" |
|-
!colspan=4 style="background-color:#cceeff"|Livsløpsrisiko etter [[genotype]]
|-
!style="background-color:#ddf9ff"|Geno-<br />type<br />&nbsp;
!style="background-color:#ddf9ff"|Typisk<br />serum-<br />konsentr.
!style="background-color:#ddf9ff"|[[Lungeemfysem|Emfysem]]-<br />risiko<br />&nbsp;
!style="background-color:#ddf9ff"|[[Cirrhose]]-<br />risiko<br />&nbsp;
|-
|'''PiMM'''<br /><small>(normal)</small>
|20&ndash;48 μMOL<br />1,50&ndash;3,50 g/l (r.i.d.)<br />1,50&ndash;3,00 g/l
|style="background-color:#ccffcc"|normal
|style="background-color:#ccffcc"|normal
|-
|'''PiMS'''<br /><small>(bærer,<br />subklinisk)</small>
|0,94&ndash;2,70 g/l
|style="background-color:#ccffcc"|normal
|style="background-color:#ccffcc"|normal
|-
|'''PiSS'''<br /><small>(homozygot,<br />lett)</small>
|15&ndash;33 μMOL<br />1,00&ndash;2,00 (r.i.d.)<br />1,00&ndash;1,40 g/l
|style="background-color:#ffffdd"|normal el.<br />lett økning
|style="background-color:#ccffcc"|normal
|-
|'''PiMZ'''<br /><small>(bærer,<br />mild til moderat)</small>
|17&ndash;33 μMOL<br />0,90&ndash;2,10 g/l (r.i.d.)<br />0,90&ndash;1,50 g/l
|style="background-color:#ffffdd"|lett økning
|style="background-color:#ffffdd"|normal el.<br />lett økning
|-
|'''PiSZ'''<br /><small>(moderat)</small>
|8&ndash;16 μMOL<br />0,75&ndash;1,20 g/l (r.i.d.)<br />0,45&ndash;0,80 g/l
|style="background-color:#ffff66"|øket<br />(20&ndash;50&nbsp;%)
|style="background-color:#ffff66"|øket
|-
|'''PiZZ'''<br /><small>(homozygot<br />alvorlig)</small>
|2,5&ndash;7 μMOL<br />0,20&ndash;0,45 (r.i.d.)<br />0,15&ndash;0,50&nbsp;g/l
|style="background-color:#ff9999"|svært høy<br />(80&ndash;100&nbsp;%)
|style="background-color:#ffff66"|øket<br />(20&nbsp;%)
|-
|'''PiZ0'''
|0,0 μMOL<br />0,??&ndash;0,??&nbsp;g/l
|style="background-color:#ff9999"|svært høy<br />(80&ndash;100&nbsp;%?)
|style="background-color:#ffff66"|øket
|-
|'''Pi00'''
|0,00 g/l
|style="background-color:#ff0000;color:#ffffcc"|'''definitiv'''<br />'''(100&nbsp;%)'''
|style="background-color:#ccffcc"|normal
|}

Mild til moderat grad av A1AD er overrepresentert blant [[astma]]tikere, og astmatikere med mild grad av A1AD har vist seg å respondere dårligere på behandling av astmaen enn astmatikere uten A1AD. Det har også vist seg at astmatikere kan ha høyere nivå av α₁-antitrypsin i blodplasma men lavere grad av [[elastaseinhibisjonskapasitet]] (EIC) i forhold til ikke-astmatikere av tilsvarende genotype. Dette innebærer at man bør overvåke astmatikere med genotypene PiSZ og PiMZ (og kanskje også PiSS) ekstra nøye, ettersom disse genotypene allerede i utgangspunktet er satt i forbindelse med en noe økt risiko for lungesykdom.