Redigerer DNA-metylering (avsnitt)

== DNA-metyltransferaser (DNMTs) ==
DNA-metyltransferaser (DNMTs) står for essensielle funksjoner i pattedyrceller ved å både opprettholde DNA-metylering og gjennomføre ''de novo-''metylering. Det er hittil identifisert fire ulike klasser DNMTs, hvor hver klasse utfører sin spesifikke funksjon: DNMT1, DNMT3A, DNMT3B og DNMT3L. DNMT1, DNMT3A og DNMT3B er aktive på DNA, mens DNMT3L ikke har noen kjent iboende enzymatisk aktivitet.<ref name=":5" /> Tidligere ble også DNMT2 regnet for å være en av DNA-metyltransferase-enzymene, men det har vist seg at dette enzymet ikke metylerer DNA.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Methylation of tRNAAsp by the DNA methyltransferase homolog Dnmt2.|publikasjon=Science.|url=|dato=2006|forfattere=Goll MG, Kirpekar F, Maggert KA, Yoder JA, Hsieh CL, Zhang X, Golic KG, Jacobsen SE, Bestor TH.|via=|bind=311|hefte=5759|sider=395–8.|sitat=}}</ref> Enzymet DNMT1 står for opprettholdelsen av DNA-metyleringen, og vil dermed sørge for at DNA-metyleringsmønsteret blir overført helt presist til DNA-kopier i datterceller etter en replikasjonssyklus. DNMT3A og DNMT3B står for ''de novo-''metylering. Selv om inndelingen av de novo og opprettholdelse av DNA-metylering har vært mye brukt, antyder en rekke studier at det er et betydelig funksjonelt overlapp mellom disse to prosessene.<ref name=":5" /><ref>{{Kilde artikkel|tittel=Identification of DNMT1 (DNA methyltransferase 1) hypomorphs in somatic knockouts suggests an essential role for DNMT1 in cell survival.|publikasjon=Proc Natl Acad Sci U S A.|url=|dato=2006|forfattere=Egger G, Jeong S, Escobar SG, et al.|via=|bind=103|hefte=38|sider=14080–14085.|sitat=}}</ref><ref>{{Kilde artikkel|tittel=Methylation and epigenetic fidelity.|publikasjon=Proc Natl Acad Sci U S A.|url=|dato=2004|forfattere=Riggs AD, Xiong Z|via=|bind=101|hefte=1|sider=4-5.|sitat=}}</ref>

Prinsippet som frembringes av funksjonen til DNMT1, at DNA-metyleringsmønsteret er stabilt gjennom mange cellegenerasjoner etter hverandre, kan bli sett på som en form for [[cellulær hukommelse]] <ref name=":1" />. Derfor blir ofte DNA-metylering sett på som en viktig mekanisme for epigenetisk arv.<ref name=":1" /> På den andre siden er ikke disse epigenetiske modifikasjonene permanente. Det er kjent at de kan endres både både av iboende faktorer og eksterne faktorer/miljøpåvirkning. Slike iboende faktorer kan være hormoner, vekstfaktorer og elektriske nerveimpulser, mens eksterne faktorer kan være legemidler, røyking, stress og traumer, trening, diett og miljøgifter.<ref name=":2" /> DNA-metylering varierer ikke bare ut ifra hvilke celler de er uttrykt i, men også ut ifra cellens utviklingsstadier og tid på døgnet.<ref name=":2" />

Selv om defekter i DNA-metylering er assosiert med kreft, har ingen mutasjoner eller mangler av DNMT hittil blitt identifisert som en kausal årsak for kreftutvikling.<ref name=":6" /> Det er antatt at dette henger sammen med den kritiske nødvendigheten av DNMTs i fosterutviklingen. Dette er for eksempel vist i mudemodeller. I mus hvor begge allelene av DNMT1 var tatt bort, levde ikke muse-embyoene lenger enn til dag E9.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Targeted mutation of the DNA methyltransferase gene results in embryonic lethality.|publikasjon=Cell.|url=|dato=1992|forfattere=Li E, Bestor TH, Jaenisch R.|via=|bind=69|hefte=6|sider=915-26|sitat=}}</ref>