Redigerer MAO-hemmere (avsnitt)

== Bivirkninger ==

=== Hypertensiv krise ===
Personer som tar MAO-hemmere må generelt endre kostholdet for å begrense eller unngå mat og drikke som inneholder tyramin .  Hvis store mengder tyramin konsumeres, kan de utvikle en hypertensiv krise, som kan være dødelig.  Eksempler på mat og drikke med potensielt høye nivåer av tyramin inkluderer ost, [[Chianti|Chianti-vin]] og syltet fisk.  For høye konsentrasjoner av tyramin i blodplasma kan føre til hypertensiv krise ved å øke frigjøringen av [[Noradrenalin|noradrenalin (NE)]], som får blodårene til å trekke seg sammen ved å aktivere alfa-1 adrenerge reseptorer . <ref name=":0">{{Kilde bok|tittel=Case Studies: Stahl's Essential Psychopharmacology|etternavn=Stahl|fornavn=Stephen}}</ref> Vanligvis vil MAO-A ødelegge overflødig NE; når MAO-A hemmes, blir NE-nivåene for høye, noe som fører til farlige økninger i blodtrykket.

RIMA-er fortrenges fra MAO-A i nærvær av tyramin,  i stedet for å hemme nedbrytningen i leveren slik generelle MAO-hemmere gjør. I tillegg forblir MAO-B fri og fortsetter å metabolisere tyramin i magen, selv om dette er mindre signifikant enn levervirkningen. Det er derfor usannsynlig at RIMA-er vil fremkalle tyramin-mediert hypertensiv krise; dessuten er kosttilpasninger vanligvis ikke nødvendige når du tar en reversibel hemmer av MAO-A (dvs. moklobemid ) eller lave doser av selektive MAO-B-hemmere (f.eks. selegilin 6 mg/24 timer depotplaster ). <ref name=":0">{{Kilde bok|tittel=Case Studies: Stahl's Essential Psychopharmacology|etternavn=Stahl|fornavn=Stephen}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFStahl2011">Stahl S (2011). ''Case Studies: Stahl's Essential Psychopharmacology''.</cite></ref> <ref>{{Kilde www|url=https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/ucm088589.pdf|tittel=EMSAM Medication Guide|arkiv-url=https://web.archive.org/web/20151010120216/https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/ucm088589.pdf|arkivdato=10. oktober 2015|etternavn=FDA|url-status=live}}</ref> 

=== Legemiddelinteraksjoner ===
Den mest betydelige risikoen forbundet med bruk av MAO-hemmere er potensialet for [[Interaksjon (legemiddel)|legemiddelinteraksjoner]] med reseptfrie, reseptbelagte eller ulovlig innhentede medisiner, og enkelte [[kosttilskudd]] (f.eks. [[Prikkperikum|johannesurt]] eller [[tryptofan]] ). Det er viktig at en lege overvåker slike kombinasjoner for å unngå bivirkninger. Av denne grunn har mange brukere et MAOI-kort, som lar akuttmedisinsk personell vite hvilke legemidler som bør unngås (f.eks. adrenalindosering bør reduseres med 75 %, og varigheten forlenges). 

Tryptofantilskudd kan inntas med MAO-hemmere, men kan føre til forbigående serotonergt syndrom . <ref name="Boyer-NEJM">{{Cite journal|title=The serotonin syndrome|journal=The New England Journal of Medicine|volume=352|issue=11|pages=1112–20|date=mars 2005|pmid=15784664|doi=10.1056/NEJMra041867}}</ref>

MAO-hemmere bør ikke kombineres med andre psykoaktive stoffer (antidepressiva, smertestillende midler, sentralstimulerende midler, inkludert reseptbelagte, OTC og illegalt ervervede stoffer osv.) unntatt under ekspertbehandling. Visse kombinasjoner kan forårsake dødelige reaksjoner; Vanlige eksempler inkluderer [[Selektiv serotoninreopptakshemmer|SSRI]], [[Trisyklisk antidepressivum|trisykliske midler]], [[MDMA]], [[Petidin|meperidin]],  tramadol og dekstrometorfan, <ref>{{Kilde www|url=http://www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con146863.pdf|tittel=MHRA PAR Dextromethorphan hydrobromide, p. 12|arkiv-url=https://web.archive.org/web/20170510182914/http://www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con146863.pdf|arkivdato=10. mai 2017|url-status=live}}</ref> mens kombinasjoner med [[LSD]], [[psilocybin]] eller [[Dimetyltryptamin|DMT]] ser ut til å være relativt trygge. <ref>{{Cite journal|title=Serotonin toxicity of serotonergic psychedelics|journal=Psychopharmacology|date=2022|volume=239|issue=6|pages=1881–1891|pmid=34251464}}</ref>{{Trenger referanse|dato=August 2022}}</link>Legemidler som påvirker frigjøring eller gjenopptak av epinefrin, noradrenalin, serotonin <sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" style="white-space:nowrap;">&#x5B; &#x5D; ''[[hjelp:Trenger referanse|<span title="MAOIs are commonly taken with DMT in the form of Ayahuasca (August 2022)">,</span>]]''</sup> må vanligvis administreres i lavere doser på grunn av den resulterende potenserte og forlengede effekten. MAO-hemmere interagerer også med [[Tobakk|tobakksholdige]] produkter (f.eks. sigaretter) og kan potensere effekten av visse forbindelser i tobakk. <ref name="pmid11343627" /> <ref name="pmid8943061" /> <ref name="FowlerVolkow1996" /> Dette kan gjenspeiles i vanskeligheten med å slutte å røyke, siden tobakk inneholder naturlig forekommende MAOI-forbindelser i tillegg til [[Nikotin|nikotinet]] . <ref name="pmid11343627">{{Cite journal|title=Monoamine oxidases and tobacco smoking|journal=The International Journal of Neuropsychopharmacology|volume=4|issue=1|pages=33–42|date=mars 2001|pmid=11343627}}</ref> <ref name="pmid8943061">{{Cite journal|title=Brain monoamine oxidase A inhibition in cigarette smokers|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=93|issue=24|pages=14065–9|date=November 1996|pmid=8943061}}</ref> <ref name="FowlerVolkow1996">{{Cite journal|title=Inhibition of monoamine oxidase B in the brains of smokers|journal=Nature|volume=379|issue=6567|pages=733–6|date=februar 1996|pmid=8602220}}</ref>

Selv om de er tryggere enn generelle MAO-hemmere, har {{Abbr|RIMAs|reversible inhibitors of monoamine oxidase A}} er fortsatt betydelige og potensielt alvorlige legemiddelinteraksjoner med mange vanlige legemidler; spesielt kan de forårsake serotonergt syndrom eller hypertensiv krise når de kombineres med nesten alle [[Antidepressivum|antidepressiva]] eller [[sentralstimulerende midler]], vanlige migrenemedisiner, visse urter eller de fleste forkjølelsesmedisiner (inkludert dekongestanter, [[Antihistamin|antihistaminer]] og [[Hostemedisin|hostesaft]] ).{{Trenger referanse|dato=July 2020}}</link><sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" style="white-space:nowrap;">&#x5B; ''[[hjelp:Trenger referanse|<span title="This claim needs references to reliable sources. (July 2020)">referanse nødvendig</span>]]'' &#x5D;</sup>

Okulære alfa-2-agonister som brimonidin og apraklonidin er glaukommedisiner som reduserer intraokulært trykk ved å redusere vannproduksjonen. Disse alfa-2-agonistene bør ikke gis sammen med orale MAO-hemmere på grunn av risikoen for hypertensiv krise. <ref>''Kanski's Clinical Ophthalmology'', 8th Edition (2016). Brad Bowling. {{ISBN|978-0-7020-5572-0}} 978-0-7020-5573-7 p. 332</ref>

=== Avvenning ===
[[Antidepressivum|Antidepressiva]] inkludert MAO-hemmere har noen [[Rusmiddelavhengighet|avhengighetsproduserende]] effekter, den mest bemerkelsesverdige er et seponeringssyndrom, som kan være alvorlig, spesielt hvis MAO-hemmere seponeres brått eller for raskt. Det avhengighetsproduserende potensialet til MAO-hemmere eller antidepressiva generelt er imidlertid ikke like signifikant som [[Benzodiazepin|benzodiazepiner]] . Seponeringssymptomer kan håndteres ved en gradvis reduksjon i dosen over en periode på dager, uker eller noen ganger måneder for å minimere eller forhindre abstinenssymptomer. 

MAO-hemmere, som mange andre antidepressiva, kan ha begrenset varig effekt på selve forløpet av lidelsen, og seponering kan føre til tilbakefall til den opprinnelige tilstanden.  Dette gjør overgangen mellom MAO-hemmere og SSRI mer komplisert, da det er nødvendig å rense kroppen for det ene medikamentet før man starter med det andre. En medisinsk organisasjon anbefaler å trappe ned dosen over minst fire uker, etterfulgt av en to ukers "utvaskingsperiode". <ref name="ranz">{{Kilde www|url=https://www.ranzcp.org/files/communications/medicine-alerts/phenelzine-switching-advice-_final-11052020.aspx|tittel=Switching patients from phenelzine to other antidepressants|besøksdato=2020-05-25|forlag=Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists}}</ref> Som følge av dette må pasienten håndtere depresjon uten medikamentell støtte i denne perioden, noe som ofte er bedre enn å risikere farlige interaksjoner mellom de to legemidlene. <ref name="ranz" />
[[Fil:Monoamine_oxidase_A_2BXS.png|miniatyr| Bånddiagram av en [[monomer]] av human MAO-A, med FAD og klorgilin bundet, orientert som om den var festet til den [[Mitokondrium|ytre membranen]] til en [[Mitokondrium|mitokondrie]] . Fra PDB : 2BXS ]]
MAO-hemmere virker ved å hemme aktiviteten til monoaminoksidase, og forhindrer dermed nedbrytningen av monoamin-nevrotransmittere og øker dermed tilgjengeligheten deres. Det er to isoformer av monoaminoksidase, MAO-A og MAO-B. MAO-A deaminerer fortrinnsvis [[serotonin]], [[melatonin]], [[Adrenalin|epinefrin]] og [[noradrenalin]] . MAO-B deaminerer fortrinnsvis [[fenetylamin]] og visse andre sporaminer ; I kontrast deaminerer MAO-A fortrinnsvis andre sporaminer, som tyramin, mens [[dopamin]] er like deaminert av begge typer.

=== Reversibilitet ===
De tidlige MAOI-ene bindes kovalent til monoaminoksidase-enzymene, og inhiberer dem irreversibelt; det bundne enzymet kunne ikke fungere og dermed ble enzymaktiviteten blokkert inntil cellen laget nye enzymer. Enzymene omsettes omtrent annenhver uke. Noen få nyere MAO-hemmere, en bemerkelsesverdig er moklobemid, er reversible, noe som betyr at de er i stand til å løsne fra enzymet for å lette vanlig [[katabolisme]] av substratet . Nivået av inhibering på denne måten styres av konsentrasjonene av substratet og MAOI. <ref>{{Cite journal|title=Reversible inhibitors of monoamine oxidase-A (RIMAs): robust, reversible inhibition of human brain MAO-A by CX157|journal=Neuropsychopharmacology|volume=35|issue=3|pages=623–31|date=februar 2010|pmid=19890267}}</ref>

Harmaline funnet i ''[[Peganum harmala]]'', ''Banisteriopsis caapi'' og ''Passiflora incarnata'' er en reversibel hemmer av monoaminoksidase A (RIMA). <ref>{{Kilde bok|url=https://books.google.com/books?id=2c2K-epbCDQC&pg=PA237|tittel=Handbook of Neurotoxicology|etternavn=Edward J. Massaro|utgiver=Humana Press|isbn=9780896037960}}</ref>

=== Selektivitet ===
I tillegg til reversibilitet, skiller MAO-hemmere seg ved deres selektivitet av MAO-enzymets subtype. Noen MAO-hemmere hemmer både MAO-A og MAO-B likt, andre MAO-hemmere er utviklet for å målrette den ene fremfor den andre.

MAO-A-hemming reduserer nedbrytningen av primært serotonin, noradrenalin og dopamin; selektiv hemming av MAO-A gjør at tyramin kan metaboliseres via MAO-B.  Midler som virker på serotonin, hvis de tas sammen med et annet serotoninforsterkende middel, kan resultere i en potensielt dødelig interaksjon kalt serotonergt syndrom ; hvis det tas sammen med irreversible og uselektive hemmere (som eldre MAO-hemmere) kan det oppstå en hypertensiv krise på grunn av interaksjoner med tyraminmat. Tyramin brytes ned av MAO-A og MAO-B, derfor kan hemming av denne virkningen resultere i overdreven oppbygging, så kostholdet må overvåkes for tyramininntak.

MAO-B-hemming reduserer nedbrytningen hovedsakelig av dopamin og [[fenetylamin]], så det er ingen tilhørende kostholdsbegrensninger. MAO-B vil også metabolisere tyramin, da de eneste forskjellene mellom dopamin, fenetylamin og tyramin er to fenylhydroksylgrupper på karbon 3 og 4. 4-OH ville ikke være en sterisk hindring for MAO-B på tyramin. <ref>{{Cite journal|title=Structural insights into the mechanism of amine oxidation by monoamine oxidases A and B|journal=Archives of Biochemistry and Biophysics|volume=464|issue=2|pages=269–76|date=August 2007|pmid=17573034|doi=10.1016/j.abb.2007.05.006}}</ref> Selegilin er selektivt for MAO-B ved lave doser, men ikke-selektivt ved høyere doser.