Redigerer Papillomavirus hos mennesker (avsnitt)

===Virologi===
{{Taksoboks|bilde=Papilloma Virus (HPV) EM.jpg|bildetekst=TEM av ''papillomavirus''|navn=HPV|synonymer=Human papillomavirus|norsknavn=Humant papillomavirus|overgrupper='''''Gruppe I''''', '''''Papillomaviridae'''''}}{{Taksoboks-gruppe| artstall=ca. 170 i verden| utbredelse= Hele verden | habitat=Slimhinner hos mennesker}}
''Alphapapillomavirus''<br>''Betapapillomavirus''<br>''Gammapapillomavirus''<br>''Mupapillomavirus ''<br>''Nupapillomavirus''
{{Taksoboks-slutt}}
HPV er et lite dobbeltrådet sirkulært DNA-virus med genomstørrelse på omtrent {{formatnum:8000}} basepar.<ref name="Pahud20152">{{cite journal|last1=Pahud|first1=BA|last2=Ault|first2=KA|title=The Expanded Impact of Human Papillomavirus Vaccine|journal=Infectious Disease Clinics of North America|date=|volume=29|issue=4|pages=715–24|doi=10.1016/j.idc.2015.07.007|pmid=26610422|type=Review}}</ref><ref name="Scheurer_2005">{{cite journal|vauthors=Scheurer ME, Tortolero-Luna G, Adler-Storthz K|title=Human papillomavirus infection: biology, epidemiology, and prevention|journal=International Journal of Gynecological Cancer|volume=15|pages=727–746|year=2005|pmid=16174218|doi=10.1111/j.1525-1438.2005.00246.x|issue=5}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Woodham|first=Andrew W.|last2=Da Silva|first2=Diane M.|last3=Skeate|first3=Joseph G.|last4=Raff|first4=Adam B.|last5=Ambroso|first5=Mark R.|last6=Brand|first6=Heike E.|last7=Isas|first7=J. Mario|last8=Langen|first8=Ralf|last9=Kast|first9=W. Martin|date=2012|title=The S100A10 subunit of the annexin A2 heterotetramer facilitates L2-mediated human papillomavirus infection|journal=PLoS One|volume=7|issue=8|pages=e43519|doi=10.1371/journal.pone.0043519|issn=1932-6203|pmc=3425544|pmid=22927980}}</ref> 

Startpunktet til en ny HPV-infeksjon er begrenset til basalcellene av flerlaget epitel, da dette er det eneste stedet viruset kan repliseres.<ref name="mechanism">{{cite journal|vauthors=Schiller JT, Day PM, Kines RC|title=Current understanding of the mechanism of HPV infection|journal=Gynecologic Oncology|volume=118|issue=1 Suppl|pages=S12|year=2010|pmid=20494219|pmc=3493113|doi=10.1016/j.ygyno.2010.04.004}}</ref> Infeksjonsprosessen er treg, og det tar 12-24 timer før [[Transkripsjon (genetikk)|traskripsjonen]] av virusgenomet starter.<ref name="mechanism" /> HPV-infeksjoner har ikke vist seg å være [[Lytisk syklus|lytiske]]; i stedet vil viruskopier spres fra infiserte celler til datterceller under celledeling, og fra en død og nedbrutt infisert celle til nye, friske celler.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Human Papilloma Virus’ Life Cycle and Carcinogenesis|publikasjon=Mædica|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5394500/|dato=2016-3|fornavn=Petros|etternavn=Pinidis|etternavn2=Tsikouras|fornavn2=Panagiotis|etternavn3=Iatrakis|fornavn3=Georgios|etternavn4=Zervoudis|fornavn4=Stefanos|etternavn5=Koukouli|fornavn5=Zacharoula|etternavn6=Bothou|fornavn6=Anastasia|etternavn7=Galazios|fornavn7=Georgios|etternavn8=Vladareanu|fornavn8=Simona|serie=1|bind=11|sider=48–54|issn=1841-9038|pmc=5394500|pmid=28465751|besøksdato=2021-03-03}}</ref>

Infeksjon skjer vanligvis når en skade i epitellaget utsetter basalcellene for viruset via en annen ødelagt epitelbarriere, på grunn av mikrokutt, slik som ved seksuell kontakt. Livmorhalsen er spesielt utsatt for HPV-infeksjon, da overgangen fra plateepitel i vagina til sylinderepitel i livmoren gjør avstanden fra det ytre cellelaget til basalcellene i livmorhalsens plateepitel kortere enn andre områder med flerlaget plateepitel.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=HPV infection and cervical neoplasia: associated risk factors|publikasjon=Infectious Agents and Cancer|doi=10.1186/s13027-015-0011-3|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4524198/|dato=2015-05-26|fornavn=Andrea Alves|etternavn=Ribeiro|etternavn2=Costa|fornavn2=Maria Cecília|etternavn3=Alves|fornavn3=Rosane Ribeiro Figueiredo|etternavn4=Villa|fornavn4=Luísa Lina|etternavn5=Saddi|fornavn5=Vera Aparecida|etternavn6=Carneiro|fornavn6=Megmar Aparecida dos Santos|etternavn7=Zeferino|fornavn7=Luiz Carlos|etternavn8=Rabelo-Santos|fornavn8=Sílvia Helena|bind=10|issn=1750-9378|pmc=4524198|pmid=26244052|besøksdato=2021-03-03}}</ref>  HPV kan overleve i flere måneder og i lave temperaturer uten en vert.<ref name="EMed2">{{cite web|url=http://emedicine.medscape.com/article/219110-overview#a3|title=Human Papillomavirus|website=Medscape|url-status=live|archiveurl=https://web.archive.org/web/20161129152008/http://emedicine.medscape.com/article/219110-overview#a3|archivedate=|df=dmy-all}}</ref>

[[Stamtre (evolusjon)|Fylogenien]] til de forskjellige typene HPV reflekterer menneskers migrasjonsmønstre og indikerer at HPV kan ha utviklet seg sammen med menneskepopulasjon.  Studier har pekt mot at det kan være fem store grener HPV har utviklet seg langs, som reflekterer vertens etnisitet.<ref>{{cite journal|vauthors=Chen Z, Schiffman M, Herrero R, Desalle R, Anastos K, Segondy M, Sahasrabuddhe VV, Gravitt PE, Hsing AW, Burk RD|title=Evolution and Taxonomic Classification of Human Papillomavirus 16 (HPV16)-Related Variant Genomes|journal=PLOS ONE|volume=6|pages=1–16|year=2011|pmid=21673791|doi=10.1371/journal.pone.0020183|issue=5|pmc=3103539}}</ref> Det er så langt funnet to varianter av HPV16, Europeisk (HPV16-E), og Ikke-Europeisk (HPV16-NE).<ref>{{cite journal|vauthors=Zuna RE, Tuller E, Wentzensen N, Mathews C, Allen RA, Shanesmith R, Dunn ST, Gold MA, Wang SS, Walker J, Schiffman M|title=HPV16 Variant Lineage, Clinical Stage, And Survival in Women With Invasive Cervical Cancer|journal=Infectious Agents & Cancer|volume=6|pages=19–27|pmid=22035468|doi=10.1186/1750-9378-6-19|year=2011|pmc=3226431}}</ref>

==== HPV-kodede proteiner ====
HPV-genomet består av seks åpne leserammer (Eng. Open reading frame: ORF) som koder for E-proteiner (''E1, E2, E4, E5, E6, and E7''), to ORFer som koder for L-proteiner (''L1'' og ''L2''), og en ikke-kodende region.<ref name="Ganguly">{{cite journal|vauthors=Ganguly N, Parihar SP|title=Human papillomavirus E6 and E7 oncoproteins as risk factors for tumorigenesis|journal=Journal of Biosciences|volume=34|issue=1|pages=113–123|year=2009|pmid=19430123|doi=10.1007/s12038-009-0013-7}}</ref> “E”-proteiner er uttrykt tidlig i virusets livssyklus, mens "L"-proteiner uttrykkes senere.<ref name="Ault_20062">{{cite journal|author=Ault KA|title=Epidemiology and Natural History of Human Papillomavirus Infections in the Female Genital tract|journal=Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology|volume=2006|pages=1–5|year=2006|pmid=16967912|pmc=1581465|doi=10.1155/IDOG/2006/40470}}</ref> Etter at vertcellen er infisert vil alle tidlige ORFer bli transkribert. [[RNA]]et vil deretter gjennomgå [[RNA-spleising]] for å lage flere like viruskopier.<ref name="Zheng">{{cite journal|vauthors=Zheng ZM, Baker CC|title=Papillomavirus genome structure, expression, and post-transcriptional regulation|journal=Frontiers in Bioscience|volume=11|pages=2286–2302|year=2006|pmid=16720315|pmc=1472295|doi=10.2741/1971}}</ref><ref name="Tang">{{cite journal|vauthors=Tang S, Tao M, McCoy JP, Zheng ZM|title=The E7 Oncoprotein is Translated from Spliced E6*I Transcripts in High-Risk Human Papillomavirus Type 16- or Type 18-Positive Cervical Cancer Cell Lines via Translation Reinitiation|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2006-05_80_9/page/4249|journal=Journal of Virology|volume=80|issue=9|pages=4249–4263|year=2006|pmid=16611884|pmc=1472016|doi=10.1128/JVI.80.9.4249-4263.2006}}</ref> 

E1 og E2 proteinene regulerer tidlig transkripsjon av det virale DNAet.<ref name=":4">{{Kilde artikkel|tittel=Epithelial maturation and molecular biology of oral HPV|publikasjon=Infectious Agents and Cancer|doi=10.1186/1750-9378-4-16|url=https://doi.org/10.1186/1750-9378-4-16|dato=2009-11-25|fornavn=Liviu|etternavn=Feller|etternavn2=Khammissa|fornavn2=Razia AG|etternavn3=Wood|fornavn3=Neil H.|etternavn4=Lemmer|fornavn4=Johan|serie=1|bind=4|sider=16|issn=1750-9378|pmc=PMC2788520|pmid=19930727|besøksdato=2021-03-03}}</ref> Økt ''E2'' uttrykk fører til redusert transkripsjon av viruset, og balanse mellom ''E1'' og ''E2'' uttrykk gir en stabil virusmengde på 20-100 kopier per vertcelle.<ref name=":4" /> Når kun E1 og E2 proteiner uttrykkes er HPV-infeksjonen latent, denne perioden varer til vertcellen når en høyere modningsgrad.<ref name=":4" />

Når cellene viruset innehaver modnes til de øvre lagene av vertens epitel vil de sene genene ''L1'' og ''L2'' bli transkribert og omsatt (translatert). L1 og L2 er kapselproteiner, det vil si strukturelle proteiner som innkapsler det kopierte virale genomet. Når genomet er innkapslet vil kapselen gjennomgå en [[Redoksreaksjon|redoks]]<nowiki/>avhengig mutasjon. Denne rekombinasjonen/mutasjonen stabiliserer virionene og øker deres smittsomhet.<ref>{{cite journal|vauthors=Conway MJ, Alam S, Ryndock EJ, Cruz L, Christensen ND, Roden RB, Meyers C|title=Tissue-spanning redox gradient-dependent assembly of native human papillomavirus type 16 virions|journal=Journal of Virology|volume=83|issue=20|pages=10515–26|date=|pmid=19656879|pmc=2753102|doi=10.1128/JVI.00731-09|name-list-format=vanc}}</ref> Virionene kan deretter komme seg ut når den døde cellen brytes ned, og virusets livssyklus fortsetter.<ref>{{cite journal|vauthors=Bryan JT, Brown DR|title=Transmission of human papillomavirus type 11 infection by desquamated cornified cells|journal=Virology|volume=281|issue=1|pages=35–42|date=|pmid=11222093|doi=10.1006/viro.2000.0777}}</ref><ref>{{cite journal|vauthors=Rampias T, Boutati E, Pectasides E, Sasaki C, Kountourakis P, Weinberger P, Psyrri A|title=Activation of Wnt signaling pathway by human papillomavirus E6 and E7 oncogenes in HPV16-positive oropharyngeal squamous carcinoma cells|journal=Molecular Cancer Research|volume=8|issue=3|pages=433–443|year=2010|pmid=20215420|doi=10.1158/1541-7786.MCR-09-0345}}</ref>

===== Rolle i kreft =====
De viktigste [[Onkogen|onkoproteinene]] til høyrisiko HPV er E6 og E7. Typen E6 og E7 som er uttrykt er korrelert med hva slags lesjon det til slutt kan føre til.<ref name="Scheurer_2005" /> E6 og E7 proteiner inaktiverer to tumor supressor proteiner, p53 (inaktivert av E6) og pRb (inaktivert av E7).<ref name="anil">{{cite book|last1=Chaturvedi|first1=Anil|author2=Maura L. Gillison|title=Epidemiology, Pathogenesis, and Prevention of Head and Neck Cancer|editor=Andrew F. Olshan|publisher=Springer|location=New York|date=|edition=1st|chapter=Human Papillomavirus and Head and Neck Cancer|isbn=978-1-4419-1471-2|url=http://www.springerlink.com/content/q676132t254373n5/}}{{Død lenke|dato=januar 2021 |bot=InternetArchiveBot }}</ref> Alle HPV-virus kan indusere spredning, men bare HPV16 og 18 kan kan udødeliggjøre cellelinjer ''[[in vitro]]''. 

==== Celleinngang ====
Viruset binder seg til en vertscelle via heparin-sulfat proteoglykaner (HSPGs) på cellens overflate. Det er L1-kapselproteinet som binder HSPG.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=The Evolving Field of Human Papillomavirus Receptor Research: a Review of Binding and Entry|publikasjon=Journal of Virology|doi=10.1128/JVI.00330-13|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3648114/|dato=2013-6|fornavn=Adam B.|etternavn=Raff|etternavn2=Woodham|fornavn2=Andrew W.|etternavn3=Raff|fornavn3=Laura M.|etternavn4=Skeate|fornavn4=Joseph G.|etternavn5=Yan|fornavn5=Lisa|etternavn6=Da Silva|fornavn6=Diane M.|etternavn7=Schelhaas|fornavn7=Mario|etternavn8=Kast|fornavn8=W. Martin|serie=11|bind=87|sider=6062–6072|issn=0022-538X|pmc=3648114|pmid=23536685|besøksdato=2021-03-03}}</ref> Viruset trekkes dermed inn i cellen via [[endocytose]].<ref>{{Cite journal|last=Raff|first=Adam B.|last2=Woodham|first2=Andrew W.|last3=Raff|first3=Laura M.|last4=Skeate|first4=Joseph G.|last5=Yan|first5=Lisa|last6=Da Silva|first6=Diane M.|last7=Schelhaas|first7=Mario|last8=Kast|first8=W. Martin|date=|title=The evolving field of human papillomavirus receptor research: a review of binding and entry|journal=Journal of Virology|volume=87|issue=11|pages=6062–6072|doi=10.1128/JVI.00330-13|issn=1098-5514|pmc=3648114|pmid=23536685}}</ref> Viruset forblir innesluttet av membranvesikkelen gjennom tidlig og sen [https://sml.snl.no/endosom endosom]-fase, hvor kapselen brytes ned og L1 proteinet fraktes vekk.<ref name=":5">{{Kilde artikkel|tittel=Vesicular trafficking permits evasion of cGAS/STING surveillance during initial human papillomavirus infection|publikasjon=PLoS Pathogens|doi=10.1371/journal.ppat.1009028|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7728285/|dato=2020-11-30|fornavn=Brittany L.|etternavn=Uhlorn|etternavn2=Jackson|fornavn2=Robert|etternavn3=Li|fornavn3=Shuaizhi|etternavn4=Bratton|fornavn4=Shauna M.|etternavn5=Van Doorslaer|fornavn5=Koenraad|etternavn6=Campos|fornavn6=Samuel K.|serie=11|bind=16|issn=1553-7366|pmc=7728285|pmid=33253291|besøksdato=2021-03-03}}</ref> L2-kapselproteinet danner da et kompleks med det virale arvestoffet, som beskytter DNAet og muliggjør videre transport av arvestoffet til [[Golgiapparat|golgiapparatet]] i cellen.<ref name=":5" /> I golgiapparatet venter L2-DNA komplekset til vertcellen begynner tidlig [[mitose]], trolig for å unngå å oppdages av cellens forsvarsmekanismer.<ref name=":5" /> Først da fullføres virusets reise gjennom cellen ved at L2-DNA komplekset inntar cellekjernen for [[DNA-replikasjon|replikasjon]].<ref name=":5" />

==== Latensperiode ====
Når et HPV-virion infiserer en celle fører det til en aktiv infeksjon og viruset kan overføres. Flere måneder til år kan gå før lesjoner utvikles og kan bli oppdaget. Tiden fra en aktiv infeksjon til en klinisk detekterbar sykdom kan gjøre det vanskelig å avgjøre opphavet til infeksjonen.<ref>{{cite journal|author=Watson RA|title=Human Papillomavirus: Confronting the Epidemic—A Urologist's Perspective|journal=Reviews in Urology|volume=7|issue=3|pages=135–44|year=2005|pmid=16985824|pmc=1477576}}</ref>

==== Tilfriskning ====
De fleste HPV-infeksjoner forsvinner av seg selv uten medisinsk inngripen eller merkbare konsekvenser.
{| class="wikitable"
|+Tilfriskningsrater ved høyrisiko HPV
! style="width:250px;" |Måneder etter første positive test
! style="width:150px;" |8 måneder
! style="width:150px;" |12 måneder
! style="width:150px;" |18 måneder
|-
|%  av menn som testet negativt<ref name="Giuliano Age">{{cite journal|vauthors=Giuliano AR, Lu B, Nielson CM, Flores R, Papenfuss MR, Lee JH, Abrahamsen M, Harris RB|title=Age‐Specific Prevalence, Incidence, and Duration of Human Papillomavirus Infections in a Cohort of 290 US Men|journal=The Journal of Infectious Diseases|volume=198|issue=6|pages=827–835|year=2008|pmid=18657037|pmc=|doi=10.1086/591095}}</ref>
|70 %
|80 %
|100 %
|}
At man har gjennomgått og blitt kvitt en HPV-infeksjon forhindrer ikke reinfeksjon av samme virus. Hos par kan partene re-infisere hverandre slik at det er vanskeligere å bli kvitt viruset.